[email protected] | (021) 2123-0242, (021) 2123-0243
Ikuti kami | Bahasa

Detail Informasi

DOLUTEGRAVIR

02 Juli 2024 Terapi Antiretroviral

Dolutegravir

Ditinjau kembali: 2 Juli 2024

 

Apa itu Dolutegravir?

Dolutegravir adalah obat yang termasuk dalam kelompok atau kelas obat yang disebut inhibitor integrase.

Dolutegravir digunakan dengan obat anti-HIV lain sebagai bagian dari pengobatan kombinasi untuk infeksi HIV. Dokter Anda akan memberi tahu seberapa sering Anda perlu mengonsumsi Dolutegravir – sekali atau dua kali sehari.

 

Bagaimana cara kerja Dolutegravir?

Ketika HIV menginfeksi sel, ia mengambil alih kendali sel tersebut. HIV kemudian memaksa sel untuk membuat lebih banyak salinan virus. Untuk membuat salinan ini, sel menggunakan protein yang disebut enzim. Ketika aktivitas enzim ini berkurang, produksi HIV melambat ke tingkat yang sangat rendah.

Dolutegravir mengganggu enzim yang dibutuhkan oleh HIV, termasuk enzim yang disebut integrase. Enzim ini digunakan oleh sel yang terinfeksi HIV untuk membuat lebih banyak salinan HIV.

Karena Dolutegravir yang dikombinasikan dengan obat lain dapat menghambat atau mengurangi aktivitas enzim ini, pengobatan yang mengandung Dolutegravir menyebabkan sel yang terinfeksi HIV memperlambat atau menghentikan produksi virus baru.

 

Bagaimana orang dengan HIV menggunakan Dolutegravir?

Dolutegravir digunakan bersama dengan obat anti-HIV lainnya. Kombinasi tersebut disebut terapi antiretroviral, atau ART.

Bagi banyak orang dengan HIV, penggunaan ART telah meningkatkan jumlah sel CD4+ mereka dan menurunkan jumlah HIV dalam darah mereka (viral load). Efek menguntungkan ini membantu mengurangi risiko terkena infeksi yang mengancam jiwa. Oleh karena itu, penting bagi Anda untuk memeriksakan diri ke dokter dan melakukan tes laboratorium secara teratur.

Bukti menunjukkan bahwa orang HIV-positif yang menjalani ART, terlibat dalam perawatan, dan memiliki viral load yang tidak terdeteksi secara berkelanjutan cenderung lebih kecil kemungkinannya untuk menularkan HIV kepada orang lain, baik melalui hubungan seks, saat berbagi peralatan untuk menggunakan narkoba atau selama kehamilan dan persalinan. Faktanya, bukti penularan seksual menunjukkan bahwa orang yang menjalani ART yang mempertahankan viral load yang tidak terdeteksi tidak menularkan HIV kepada pasangan seksualnya. Namun, menggunakan kondom tetap merupakan ide yang baik karena dapat mengurangi risiko Anda tertular dan menularkan infeksi menular seksual lainnya.

 

Peringatan

Kehamilan

 

Pada bulan Mei 2018, pernyataan peringatan dikeluarkan karena dolutegravir dikaitkan dengan risiko cacat lahir yang nyata dalam uji klinis di negara Afrika bagian selatan Botswana. Secara khusus, perempuan HIV-positif yang menggunakan dolutegravir pada saat pembuahan tampaknya memiliki risiko kecil tetapi meningkat untuk melahirkan bayi dengan jenis cacat lahir yang disebut cacat tabung saraf. Risiko ini lebih besar daripada yang terlihat ketika perempuan menggunakan pengobatan anti-HIV lainnya.

Namun, data jangka panjang belum menunjukkan peningkatan risiko cacat lahir yang terkait dengan penggunaan rejimen yang mengandung dolutegravir di luar Botswana, termasuk negara-negara Afrika lainnya dan di Kanada. Lebih jauh lagi, jumlah anak yang lahir dengan cacat lahir seperti itu di Botswana dari perempuan yang menggunakan dolutegravir terbatas. Selain itu, selama beberapa tahun dalam penelitian yang sama, risiko melahirkan bayi dengan cacat lahir menurun di antara perempuan yang menggunakan dolutegravir pada saat pembuahan.

Kabar baiknya adalah bahwa data terbaru dari Botswana menunjukkan tingkat cacat lahir pada bayi yang lahir dari perempuan yang menggunakan dolutegravir pada saat pembuahan sekarang sangat rendah dan mirip dengan yang terlihat pada perempuan yang menggunakan obat anti-HIV lainnya pada saat pembuahan.

Jika Anda mengonsumsi Dolutegravir dan sedang hamil atau ingin merencanakan kehamilan, beri tahu dokter Anda.

 

Efek samping umum

Dolutegravir biasanya ditoleransi dengan baik. Namun, seperti banyak obat lainnya, Dolutegravir dapat dikaitkan dengan gejala-gejala berikut:

Jika gejala-gejala ini terus berlanjut atau mengganggu, segera beri tahu dokter Anda.

 

Efek samping pada berat badan

Beberapa penelitian terhadap orang-orang HIV-positif yang menggunakan dolutegravir sebagai bagian dari pengobatan kombinasi menemukan bahwa terjadi penambahan berat badan. Pada beberapa orang, penambahan berat badan hanya sedikit – beberapa kilogram – sementara pada yang lain, penambahan berat badan lebih banyak. Penelitian menunjukkan bahwa beberapa orang HIV-positif dengan ciri-ciri atau karakteristik berikut cenderung bertambah berat badan saat menjalani ART:

Namun, beberapa orang HIV-positif tanpa ciri-ciri ini juga dapat bertambah berat badan. Penyebab peningkatan berat badan pada orang-orang HIV-positif tidak jelas karena penelitian menunjukkan bahwa orang-orang HIV-negatif dengan usia dan jenis kelamin yang sama juga umumnya bertambah berat badan meskipun mereka tidak menjalani ART.

Peningkatan berat badan sebanyak satu atau dua kilogram selama satu tahun adalah hal yang normal saat memulai ART dan telah dilaporkan dalam uji klinis di era saat ini. Namun, jika berat badan Anda bertambah lebih dari jumlah tersebut, bicarakan dengan perawat atau dokter Anda sehingga kenaikan berat badan Anda dapat dinilai. Dokter dan perawat juga memperhitungkan ukuran pinggang dan/atau indeks massa tubuh (IMT) seseorang – ini adalah angka yang diperoleh dengan membagi tinggi badan mereka dengan kuadrat berat badan mereka. Jika perawat atau dokter Anda menemukan bahwa IMT Anda meningkat dan berada di luar batas yang dianggap sehat, maka mereka akan menyelidiki kemungkinan penyebab peningkatan berat badan.

Mungkin ada satu atau beberapa alasan mengapa IMT Anda meningkat, termasuk yang berikut ini:

Aktivitas fisik

Apakah Anda melakukan aktivitas fisik harian yang cukup, termasuk berjalan dan menaiki tangga? Jika tidak, dapatkah Anda memulai program olahraga? Bicaralah dengan perawat atau dokter Anda tentang jenis olahraga yang tepat untuk Anda.

 

Masalah tidur

Istirahat dan kualitas tidur terkadang merupakan aspek kesehatan yang terabaikan. Sebuah studi observasional besar pada orang yang tidak memiliki HIV menemukan bahwa orang yang memiliki masalah tidur cenderung mengalami kenaikan berat badan. Jika Anda tiba-tiba mengalami kenaikan berat badan, konsultasikan dengan dokter atau perawat untuk menyingkirkan kemungkinan adanya masalah tidur.

 

Kesehatan emosional dan mental

Apakah ada faktor dalam hidup Anda yang dapat memengaruhi cara Anda merespons peristiwa yang membuat stres? Misalnya, saat stres, sebagian orang mengonsumsi lebih banyak makanan berlemak dan kaya karbohidrat sebagai sumber kenyamanan. Konsumsi karbohidrat dan makanan berlemak secara berlebihan dapat menyebabkan penambahan berat badan seiring berjalannya waktu. Depresi dapat memengaruhi nafsu makan—sebagian orang bertambah berat badan, sebagian lainnya kehilangan berat badan. Jika Anda merasakan penambahan berat badan disertai perubahan suasana hati, konsultasikan dengan dokter atau perawat Anda.

 

Kondisi metabolisme, hormon, dan radang sendi

Beberapa kondisi dan tahap kehidupan dikaitkan dengan penambahan berat badan, termasuk yang berikut ini:

Tidak semua orang mengikuti diet yang diinformasikan oleh pedoman diet. Jika Anda memiliki akses ke konseling gizi, Anda dapat memperoleh manfaat dari konsultasi dengan ahli gizi terdaftar. Ahli gizi dapat menilai kualitas dan kuantitas makanan, dan jika perlu, memberikan saran bermanfaat tentang membuat perubahan yang sehat.

 

Penggunaan napza

Alkohol mengandung kalori. Apakah konsumsi alkohol yang berlebihan menjadi masalah bagi Anda? Konsumsi minuman beralkohol yang berlebihan dapat mengindikasikan masalah kesehatan mental dan emosional yang tidak ditangani.

 

Obat resep

Beberapa obat resep (untuk kondisi selain HIV) berpotensi menyebabkan perubahan berat badan, khususnya peningkatan berat badan. Sebaiknya bicarakan dengan apoteker tentang semua obat yang Anda konsumsi untuk mengetahui apakah ada yang terkait dengan perubahan berat badan. Anda kemudian dapat mendiskusikan obat apa pun yang telah diidentifikasi oleh apoteker dengan dokter Anda.

 

Catatan khusus

Walau daftar di atas mencakup beberapa penyebab potensial kenaikan berat badan pada orang HIV-positif, daftar ini tidak lengkap.

 

Efek samping masalah emosional-kecemasan dan depresi

Perlu dicatat bahwa semua integrase inhibitor, termasuk dolutegravir, dikaitkan dengan kasus kecemasan dan depresi yang jarang terjadi. Apakah obat-obatan ini menyebabkan kecemasan atau depresi masih belum jelas. Dalam beberapa laporan, kasus kecemasan dan/atau depresi yang jarang terjadi yang terkait dengan penggunaan inhibitor integrase terjadi terutama pada orang-orang yang memiliki riwayat masalah ini.

Kecemasan dan depresi relatif umum terjadi pada orang-orang yang positif HIV (terlepas dari apakah mereka sedang menjalani pengobatan atau jenis pengobatan yang mereka jalani). Jika Anda mengonsumsi dolutegravir dan merasa bahwa Anda mungkin mengalami kecemasan atau depresi, segera konsultasikan dengan dokter Anda. Dokter Anda dapat membantu menentukan apakah Anda mengalami kecemasan atau depresi dan apakah ada hubungan antara keduanya dengan obat-obatan yang Anda konsumsi.

Gejala kecemasan dan depresi dapat mencakup hal berikut:

Jika Anda memiliki salah satu dari perasaan ini, hubungi dokter atau perawat Anda.

 

Orang lanjut usia

Dolutegravir belum diteliti pada sejumlah besar orang berusia 65 tahun atau lebih. Orang yang lebih lanjut usia mungkin memiliki sistem organ utama (jantung, hati, ginjal, dan sebagainya) yang tidak berfungsi sebaik pada orang muda yang sehat. Orang yang lebih tua mungkin juga mengonsumsi beberapa obat yang berpotensi berinteraksi dengan Dolutegravir. Oleh karena itu, produsen obat tersebut menyarankan dokter agar Dolutegravir digunakan dengan hati-hati pada orang berusia 65 tahun atau lebih.

 

Masalah hati

ViiV Healthcare menyatakan bahwa pasien yang juga mengidap virus hepatitis B dan/atau C mungkin berisiko lebih tinggi mengalami cedera hati. ViiV menganjurkan agar dokter memantau kesehatan hati pada pasien yang mengonsumsi Dolutegravir.

 

Masalah ginjal

Ginjal menyaring darah dan kemudian memasukkan bahan-bahan limbah ke dalam urin dan menyerap kembali nutrisi dan bahan-bahan bermanfaat lainnya ke dalam darah.

Orang-orang yang mengalami cedera ginjal tingkat berat tidak memiliki kadar dolutegravir yang cukup tinggi dalam darah mereka. Secara khusus, direkomendasikan agar Dolutegravir tidak digunakan oleh orang-orang yang ginjalnya tidak berfungsi normal. Artinya, orang-orang yang eGFR (perkiraan laju filtrasi glomerulus)-nya kurang dari 30 mL/menit tidak boleh menggunakan Dolutegravir.

 

Efek samping yang jarang terjadi

Efek samping yang jarang terjadi (kurang dari 1%) dalam uji klinis meliputi hal berikut:

 

Interaksi antar obat

Secara umum, integrase inhibitor seperti dolutegravir cenderung tidak mengganggu banyak obat lain (menaikkan atau menurunkan kadarnya dalam darah). Dolutegravir menyebabkan sedikit interaksi dengan obat lain. Namun, ada obat lain yang mengganggu kadar dolutegravir dalam darah (biasanya menurunkan kadar dolutegravir). Berikut ini adalah beberapa interaksi obat; daftar ini tidak lengkap. Selalu bicarakan dengan apoteker dan dokter Anda tentang pengobatan HIV Anda dan potensi interaksinya dengan obat lain dan/atau herbal atau suplemen yang Anda konsumsi.

Berikut ini adalah rekomendasi dari produsen tentang potensi interaksi obat yang signifikan dengan dolutegravir:

Interaksi dengan obat ARV lainnya

 

Etravirine– obat ini dapat mengurangi konsentrasi dolutegravir dalam darah. Oleh karena itu, produsen merekomendasikan agar dolutegravir tidak digunakan bersama etravirine kecuali jika juga dikonsumsi bersama salah satu kombinasi obat berikut:

 

Interaksi dengan agen pereduksi asam, pencahar

Dolutegravir harus diminum 2 jam sebelum atau 6 jam setelah meminum obat ini.

Contoh zat pereduksi asam meliputi:

  1. Calcium carbonate 
  2. Gaviscon
  3. Maalox
  4. Susu Magnesia
  5. Pepto-Bismol dan Pepto Bismol Anak
  6. Rolaids (antasida yang mengandung kalsium dan magnesium)

 

Suplemen logam termasuk yang mengandung zat besi, kalsium, dan magnesium.

Saran Viiv untuk suplemen ini adalah sebagai berikut:

"Jika dikonsumsi bersama makanan, Dolutegravir dan suplemen kalsium dan/atau zat besi atau multivitamin yang mengandung kalsium dan/atau zat besi dapat dikonsumsi secara bersamaan." Jika Anda mengonsumsi Dolutegravir saat perut kosong, "Dolutegravir sebaiknya dikonsumsi dua jam sebelum atau enam jam setelah mengonsumsi suplemen yang mengandung kalsium dan/atau zat besi."

 

Pengobatan multiple sclerosis (MS)

Viiv menyarankan agar Dolutegravir tidak digunakan pada orang yang mengonsumsi obat fampridine (juga dikenal sebagai dalfampridine) karena Dolutegravir dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi obat ini dalam tubuh, yang mengakibatkan efek samping.

 

Obat untuk irama jantung abnormal

Obat dofetilide diresepkan untuk mengobati irama jantung abnormal. Dolutegravir dapat meningkatkan kadar dofetilide. Meskipun dofetilide tidak disetujui di Kanada, banyak warga Kanada yang bepergian ke AS, tempat obat ini disetujui, dan mungkin diresepkan obat ini. Produsen memperingatkan bahwa dofetilide tidak boleh digunakan oleh pasien yang mengonsumsi dolutegravir, karena konsentrasi dofetilide yang tinggi dapat menyebabkan cedera serius.

Obat anti kejang

Okskarbazepin, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin – dolutegravir tidak boleh digunakan bersama obat-obatan ini karena belum ada informasi yang cukup untuk membuat rekomendasi dosis.

 

Antibiotik

Rifampisin – obat ini mengurangi konsentrasi dolutegravir dalam darah. Produsen merekomendasikan agar dolutegravir digunakan dengan dosis 50 mg dua kali sehari jika rifampin juga harus dikonsumsi. Akan tetapi, produsen juga mencatat bahwa dalam kasus pasien yang telah menggunakan integrase inhibitor di masa lalu dan yang memiliki HIV yang mungkin atau diduga resistan terhadap inhibitor integrase, dokter dan perawat harus mencari antibiotik alternatif untuk rifampin jika memungkinkan.

 

Obat diabetes

Metformin – karena dolutegravir dapat meningkatkan kadar metformin dalam darah, produsen menyarankan pemantauan ketat terhadap pasien saat mereka memulai atau menghentikan terapi dengan dolutegravir. Produsen juga menyarankan bahwa mungkin perlu mengurangi dosis metformin pada beberapa pengguna dolutegravir.

 

Herbal dan jamu

St. John’s wort (atau senyawa yang ditemukan dalam St. John’s wort seperti hypericin, hyperforin) dapat secara signifikan mengurangi kadar dolutegravir dan ramuan ini tidak boleh digunakan. Meskipun St. John’s wort adalah satu-satunya ramuan yang tercantum di sini, perlu dicatat bahwa herbal atau jamu lain juga mungkin berinteraksi dengan dolutegravir.

 

Resistansi dan resistansi silang

Seiring waktu, saat salinan baru HIV dibuat di dalam tubuh, virus mengubah strukturnya. Perubahan ini, yang disebut mutasi, dapat menyebabkan HIV resistan terhadap efek obat anti-HIV, yang berarti obat tersebut tidak akan lagi bekerja untuk Anda.

Untuk mengurangi risiko mengembangkan resistansi obat, semua obat anti-HIV harus diminum setiap hari sesuai resep dan petunjuk. Jika dosis tertunda, terlewat, atau tidak diminum sesuai resep, kadar obat dalam darah dapat turun terlalu rendah. Jika ini terjadi, HIV dalam tubuh Anda dapat menjadi resistan terhadap obat tersebut. Jika Anda merasa mengalami masalah dalam mengonsumsi obat sesuai petunjuk, bicarakan dengan dokter, perawat, atau apoteker Anda tentang hal ini. Mereka dapat menemukan cara untuk membantu Anda.

Ketika HIV menjadi resistan terhadap satu obat dalam satu golongan, terkadang HIV menjadi resistan terhadap obat lain dalam golongan tersebut. Ini disebut resistensi silang. Jangan ragu untuk berbicara dengan dokter Anda tentang pilihan pengobatan Anda saat ini dan di masa mendatang. Untuk membantu Anda memutuskan pilihan apa saja yang mungkin akan diambil di masa mendatang, pada suatu saat dokter Anda dapat menganalisis sedikit sampel darah Anda untuk menguji resistensi. Jika HIV dalam tubuh Anda menjadi resistan terhadap dolutegravir, dokter Anda dapat merekomendasikan kombinasi pengobatan baru untuk Anda.

Untuk pasien yang pengobatan integrase inhibitor-nya gagal, dokter dapat meminta pengujian laboratorium darah mereka untuk menilai tingkat resistensi terhadap integrase inhibitor. Ini akan membantu dokter menentukan apakah integrase inhibitor dapat digunakan dalam pengobatan di masa mendatang.

 

Dosis

Dolutegravir tersedia dalam bentuk tablet dengan dosis yang berbeda-beda. Dokter Anda akan memberi tahu dosis Dolutegravir yang tepat untuk Anda. ViiV merekomendasikan bahwa pada orang yang memiliki HIV yang resistan terhadap integrase inhibitor lainnya, Dolutegravir perlu diminum dua kali sehari.

Jika Anda lupa minum satu dosis, produsen menyarankan agar Anda meminumnya “segera setelah Anda ingat, tetapi jika dosis berikutnya harus diminum dalam waktu empat jam, lewati dosis yang terlewat dan minum dosis berikutnya pada waktu yang biasa. Kemudian lanjutkan pengobatan Anda seperti sebelumnya.”

Jika Anda terus melupakan dosis, bicarakan dengan dokter, perawat, atau apoteker Anda tentang cara-cara untuk membantu Anda mematuhi jadwal minum pil secara teratur.

 

Referensi:

ViiV Healthcare. Dolutegravir: dolutegravir tablets. Product monograph. 25 January, 2021.

Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents with HIV. 16 August 2021. Available at: https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/adult-and-adolescent-arv/whats-new-guidelines