Penggunaan integrase inhibitor dapat meningkatkan risiko diabetes pada orang dengan HIV
Penggunaan integrase inhibitor dapat meningkatkan risiko diabetes pada orang dengan HIV
Oleh: Keith Alcorn, aidsmap.com, 3 Juni 2026
Dua studi besar telah menemukan bahwa beralih ke integrase inhibitor membawa peningkatan risiko sedang untuk mengembangkan diabetes tipe 2 bagi beberapa kelompok dengan orang yang hidup dengan HIV.
Dalam satu studi, yang menggabungkan data dari 27 kohort orang yang menerima perawatan HIV di Amerika Utara, beralih dari inhibitor protease ke inhibitor integrase meningkatkan risiko mengembangkan diabetes tipe 2 dalam waktu dua tahun. Beralih dari inhibitor transkriptase terbalik non-nukleosida ke inhibitor integrase tidak meningkatkan risiko mengembangkan diabetes.
Dalam studi kedua, pada peserta uji coba REPRIEVE tentang pengobatan statin untuk orang dengan HIV dengan risiko rendah hingga sedang terhadap kejadian kardiovaskular utama, beralih ke inhibitor integrase meningkatkan risiko mengembangkan diabetes tipe 2 dalam waktu lima tahun. Peralihan ke inhibitor integrase juga meningkatkan risiko mengembangkan obesitas atau tekanan darah tinggi, tetapi tidak terkait dengan peningkatan risiko kejadian kardiovaskular utama.
Integrase inhibitor – termasuk dolutegravir dan bictegravir – direkomendasikan untuk pengobatan lini pertama HIV atau sebagai pilihan peralihan bagi orang yang sudah menjalani pengobatan HIV jenis lain. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa integrase inhibitor dikaitkan dengan peningkatan berat badan yang lebih tinggi setelah memulai pengobatan dibandingkan dengan kelas obat lain. Obesitas dapat berkontribusi pada perkembangan diabetes dan penyakit kardiovaskular.
Beberapa penelitian juga telah mengidentifikasi bahwa pengobatan dengan inhibitor integrase dikaitkan dengan risiko lebih tinggi untuk mengembangkan resistensi insulin, yang merupakan prekursor potensial diabetes tipe 2, dan sebuah studi kohort internasional telah melaporkan risiko lebih tinggi untuk mengembangkan diabetes di antara orang-orang yang mengonsumsi inhibitor integrase, terlepas dari penambahan berat badan.
Dua studi yang diterbitkan di Lancet HIV pada Maret 2026 melaporkan peningkatan risiko diabetes tipe 2 yang moderat setelah beralih ke inhibitor integrase.
Risiko diabetes dalam studi kohort di Amerika Utara
Kolaborasi Kohort AIDS Amerika Utara untuk Penelitian dan Desain melaporkan insiden diabetes pada orang yang beralih dari protease inhibitor (PI) (n = 1714) atau non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) (n = 2702) ke integrase inhibitor, dibandingkan dengan orang yang tetap menggunakan kelas obat tersebut (4459 melanjutkan PI, 7895 melanjutkan NNRTI). Studi ini mengikuti orang-orang sejak peralihan atau kunjungan klinik pertama pada tahun 2016, hingga lima tahun.
Integrase inhibitor dapat memengaruhi perkembangan diabetes dan hipertensi melalui mekanisme selain penambahan berat badan.
Pada kelompok NNRTI, insiden diabetes tipe 2 adalah 24,5 kasus per 1000 orang-tahun masa tindak lanjut pada mereka yang melanjutkan NNRTI dan 27,7 kasus per 1000 orang-tahun pada mereka yang beralih, perbedaan yang tidak signifikan (rasio bahaya (HR) 1,10, interval kepercayaan 95% (CI) 0,87-1,39).
Pada kelompok PI, insiden diabetes tipe 2 adalah 22,7 kasus per 1000 orang-tahun masa tindak lanjut pada mereka yang melanjutkan PI dan 30,4 kasus per 1000 orang-tahun pada mereka yang beralih, peningkatan risiko terkena diabetes sebesar 38% (HR 1,38, 95% CI 1,06-1,80).
Risiko terkena diabetes tipe 2 setelah beralih dari PI ke inhibitor integrase secara signifikan lebih tinggi dalam dua tahun pertama setelah beralih, tetapi tidak setelah itu. Kenaikan berat badan setelah beralih dari PI tidak menjelaskan risiko terkena diabetes; bahkan ketika analisis mengasumsikan bahwa tidak ada yang mengalami kenaikan berat badan lebih dari 5% pada tahun pertama setelah beralih, risiko terkena diabetes 37% lebih tinggi bagi orang yang beralih dari PI dibandingkan dengan mereka yang tidak beralih.
Tidak ada perbedaan antara integrase inhibitor dalam risiko diabetes onset baru, yang menunjukkan bahwa risiko tersebut terkait dengan kelas obat daripada agen spesifik. Cabotegravir kerja panjang tidak termasuk dalam analisis ini.
Karena protease inhibitor diketahui menyebabkan komplikasi metabolik, salah satu teorinya adalah bahwa sebagian besar orang yang beralih dari protease inhibitor ke integrase inhibitor melakukannya karena mereka sudah memiliki masalah metabolik, dan bahwa efek integrase inhibitor pada resistensi insulin memberikan dorongan lebih lanjut ke arah pengembangan diabetes tipe 2. Para peneliti studi mencoba mengendalikan hal ini dengan menyesuaikan komorbiditas metabolik yang diketahui.
Para peneliti studi mengatakan bahwa skrining untuk diabetes onset baru sangat penting dalam dua tahun pertama setelah orang beralih ke integrase inhibitor.
Risiko diabetes dan obesitas dalam uji coba REPRIEVE
Dalam studi REPRIEVE tentang pitavastatin untuk pencegahan kejadian kardiovaskular utama, para peneliti membandingkan risiko pengembangan obesitas, diabetes, hipertensi, dan kejadian kardiovaskular utama pada orang yang beralih ke penghambat integrase atau tetap menggunakan rejimen yang tidak mengandung penghambat integrase.
Studi REPRIEVE mengikuti peserta selama lima tahun. Analisis ini membagi tindak lanjut lima tahun menjadi segmen berurutan selama 60 hari. Studi ini membandingkan hasil antara mereka yang beralih dan mereka yang tidak beralih selama setiap periode 60 hari. Selama studi, 2981 peserta beralih ke penghambat integrase dan 5059 peserta tidak beralih selama setidaknya satu periode 60 hari.
Meskipun peralihan dilakukan atas kebijakan peserta dan dokter mereka dan tidak diacak, distribusi karakteristik demografis dan gaya hidup serta faktor risiko biologis untuk penyakit kardiovaskular serupa antara mereka yang beralih dan mereka yang tidak beralih dalam semua hal kecuali ras. Proporsi mereka yang beralih lebih tinggi yang berkulit hitam atau Afrika-Amerika dibandingkan dengan mereka yang tidak beralih (44% vs 37%).
Karena pengobatan statin pada dosis yang lebih tinggi telah dikaitkan dengan resistensi insulin dalam beberapa penelitian, analisis disesuaikan dengan paparan pitavastatin selama penelitian, serta faktor demografis dan faktor terkait HIV.
Selama masa tindak lanjut rata-rata 2,8 tahun, 9% dari mereka yang beralih mengalami obesitas, 4,5% mengalami diabetes, dan 10% mengalami hipertensi, menunjukkan bahwa risiko absolut untuk mengembangkan kondisi ini relatif rendah. Selain itu, 1,7% mengalami kejadian kardiovaskular utama.
Dibandingkan dengan mereka yang tidak beralih, orang yang beralih ke integrase inhibitor memiliki risiko yang secara signifikan lebih tinggi untuk mengembangkan obesitas (HR 1,41, 95% CI 1,22-1,59), diabetes (HR 1,50, 95% CI 1,24-1,81), dan hipertensi (HR 1,45, 95% CI 1,26-1,67). Tidak ada perbedaan signifikan antara mereka yang beralih pengobatan dan mereka yang tidak beralih pengobatan dalam risiko mengalami kejadian kardiovaskular utama seperti stroke atau serangan jantung selama periode tindak lanjut rata-rata 2,8 tahun.
Peningkatan risiko pada orang yang beralih ke integrase inhibitor tetap signifikan dalam analisis yang dibatasi pada orang yang mengonsumsi efavirenz pada saat masuk studi dan setelah penyesuaian untuk paparan tenofovir disoproxil atau tenofovir alafenamide. Masing-masing agen ini telah terbukti memengaruhi tingkat peningkatan berat badan setelah beralih ke integrase inhibitor.
Studi tersebut menemukan bahwa penyesuaian untuk perubahan indeks massa tubuh dari waktu ke waktu tidak memengaruhi risiko mengalami kejadian kardiovaskular utama atau mengembangkan diabetes atau hipertensi, menunjukkan bahwa inhibitor integrase memengaruhi perkembangan diabetes dan hipertensi melalui mekanisme selain peningkatan berat badan.
Dalam artikel yang menyertainya, dua spesialis HIV Prancis mengatakan bahwa mengingat risiko metabolik yang ditunjukkan dalam kedua studi tersebut, skrining dini untuk diabetes dan hipertensi, bersama dengan manajemen proaktif faktor risiko kardiovaskular, dapat mencegah bahaya jangka panjang. Mereka mencatat bahwa dalam REPRIEVE, peserta memiliki risiko penyakit kardiovaskular rendah hingga sedang pada saat masuk studi dan setengahnya menerima pengobatan statin, yang mengurangi risiko mereka selama periode tindak lanjut.
Artikel asli: Switching to an integrase inhibitor can raise diabetes risk in people with HIV
Tautan asli: https://www.aidsmap.com/news/jun-2026/switching-integrase-inhibitor-can-raise-diabetes-risk-people-hiv
Referensi:
Hwang YJ et al. Incident diabetes after switching to integrase strand transfer inhibitors in people with HIV in the USA and Canada; a cohort study. Lancet HIV, published online 27 March 2026.
Kileel EM et al. Risk of obesity, diabetes, hypertension, and major adverse cardiovascular events after a switch to an integrase inhibitor: a target trial emulation in REPRIEVE. Lancet HIV, published online 27 March 2026.
Parienti JJ, Boccara F. Metabolic syndrome and cardiovascular risk on INSTIs. Lancet HIV, published online 27 March 2026.