FDA Menyetujui IDVYNSO Sekali Sehari dari Merck™ (doravirine/islatravir)

FDA Menyetujui IDVYNSO Sekali Sehari dari Merck™ (doravirine/islatravir)

Oleh: merck.com, 21 April 2026
RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE)-- Merck (NYSE: MRK), yang dikenal sebagai MSD di luar Amerika Serikat dan Kanada, hari ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah menyetujui IDVYNSO™, rejimen tablet tunggal dua obat baru yang terdiri dari 100 mg doravirine dan 0,25 mg islatravir, untuk pengobatan infeksi HIV-1 pada orang dewasa guna menggantikan rejimen antiretroviral saat ini pada mereka yang telah mengalami penekanan virologis (RNA HIV-1 kurang dari 50 salinan per mL) dengan rejimen antiretroviral yang stabil tanpa riwayat kegagalan pengobatan virologis dan tanpa substitusi yang diketahui terkait dengan resistensi terhadap doravirine. IDVYNSO dikontraindikasikan bila diberikan bersamaan dengan obat-obatan yang merupakan penginduksi enzim sitokrom P450 (CYP)3A yang kuat dan lamivudine (3TC) atau emtricitabine (FTC). Pemberian bersamaan dengan obat-obatan ini dapat mengurangi efektivitas IDVYNSO. Lihat informasi keamanan tambahan terpilih pada halaman-halaman berikut. IDVYNSO (diucapkan ihd-VIHN-soh) akan tersedia di apotek setelah tanggal 11 Mei.
“Kemajuan dalam pengobatan HIV berarti semakin banyak orang yang hidup dengan HIV hidup lebih lama — sebuah pencapaian yang luar biasa,” kata Carl Baloney, Jr., presiden dan kepala eksekutif AIDS United. “Orang yang menua dengan HIV menghadapi tantangan kesehatan tambahan, termasuk mengelola berbagai kondisi kronis dan pengobatan secara bersamaan. Sangat penting bahwa pengelolaan HIV mempertimbangkan faktor-faktor ini selain penekanan virologi ketika memilih rejimen pengobatan HIV.”
“IDVYNSO menggabungkan islatravir, NRTI generasi berikutnya dengan berbagai mekanisme kerja, termasuk penghambatan translokasi, dengan doravirine, NNRTI dengan profil efikasi dan keamanan yang telah terbukti. Sebagai satu-satunya rejimen dua obat, non-INSTI, dan bebas tenofovir, IDVYNSO memperluas keragaman terapeutik di luar pilihan pengobatan oral yang tersedia saat ini,” kata Dr. Eliav Barr, wakil presiden senior dan kepala petugas medis, Merck Research Laboratories. “Seiring dengan perubahan kebutuhan kesehatan orang dewasa yang hidup dengan HIV dari waktu ke waktu, IDVYNSO memberi para dokter pilihan baru untuk pengobatan HIV. Persetujuan ini menandai babak baru yang penting dalam komitmen jangka panjang Merck terhadap penelitian dan penemuan bagi orang yang hidup dengan HIV.”
IDVYNSO adalah rejimen lengkap; pemberian bersamaan dengan obat antiretroviral lain untuk pengobatan infeksi HIV-1 tidak dianjurkan. Reaksi kulit yang parah, termasuk sindrom Stevens-Johnson/nekrolisis epidermal toksik, telah dilaporkan dengan rejimen yang mengandung doravirine. Ruam Obat dengan Eosinofilia dan Gejala Sistemik dilaporkan dengan IDVYNSO. Penggunaan bersamaan IDVYNSO dengan obat-obatan tertentu lainnya dapat mengakibatkan interaksi obat yang diketahui atau berpotensi signifikan, beberapa di antaranya dapat menyebabkan hilangnya efek terapeutik IDVYNSO dan kemungkinan perkembangan resistensi, atau kemungkinan reaksi merugikan yang signifikan secara klinis akibat paparan komponen IDVYNSO yang lebih besar. Lihat informasi keamanan tambahan yang dipilih pada halaman-halaman berikut.
“IDVYNSO adalah rejimen dua obat non-INSTI, bebas tenofovir pertama yang menunjukkan kemanjuran yang tidak kalah dengan rejimen antiretroviral oral standar, termasuk BIKTARVY. Hal ini menjadikan IDVYNSO sebagai alternatif potensial bagi orang dengan HIV yang telah ditekan secara virologis yang mungkin perlu mengganti pengobatan mereka,” kata Dr. Amy Colson, direktur penelitian di Community Resource Initiative, Boston, Massachusetts.

Studi Fase 3 yang mendukung persetujuan IDVYNSO
Efektivitas dan keamanan IDVYNSO didukung oleh data Minggu ke-48 dari dua uji coba non-inferioritas terkontrol aktif acak [Uji Coba 052 (NCT05630755) dan Uji Coba 051 (NCT05631093)] pada orang dewasa yang hidup dengan HIV dengan penekanan virus yang stabil (HIV-1 RNA kurang dari 50 salinan per mL). Peserta harus memiliki penekanan virus yang stabil pada rejimen dasar mereka setidaknya selama 3 bulan sebelum masuk uji coba dan tidak memiliki riwayat kegagalan pengobatan. Di kedua uji coba tersebut, total 708 peserta menerima IDVYNSO sekali sehari; dari jumlah tersebut, 81 (11%) peserta berusia 65 tahun ke atas, termasuk 10 (1%) berusia 75 tahun ke atas.
Dalam Uji Coba 052 yang bersifat buta ganda, peserta dialihkan dari BIKTARVY [bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide (BIC/FTC/TAF)] ke IDVYNSO. Sebanyak 513 peserta diacak (2:1) dan dialihkan ke IDVYNSO sekali sehari (n=342) atau tetap menggunakan BIC/FTC/TAF (n=171). Pada awal penelitian, peserta memiliki usia rata-rata 48 tahun (rentang: 19 hingga 77), 21% peserta adalah perempuan, 61% berkulit putih, 31% berkulit hitam/Afrika Amerika, dan 6% berkulit Asia. Sebanyak 23% mengidentifikasi diri sebagai Hispanik/Latino.

Dalam Uji Coba 051 yang bersifat label terbuka, peserta dialihkan dari rejimen ART (terapi antiretroviral) oral ke IDVYNSO. Sebanyak 551 peserta diacak (2:1) dan dialihkan ke IDVYNSO sekali sehari (n=366) atau tetap menggunakan ART dasar (bART) mereka (n=185). Pengacakan distratifikasi berdasarkan bART. Pada awal penelitian, peserta memiliki usia rata-rata 50 tahun (rentang: 18 hingga 83), 40% peserta adalah perempuan, 39% berkulit putih, 45% berkulit hitam/Afrika Amerika, dan 5% berkulit Asia. Sebanyak 15% mengidentifikasi diri sebagai Hispanik/Latino. Pada saat pendaftaran, 64% peserta menerima rejimen berbasis inhibitor transfer untai integrase (INSTI), 5% rejimen berbasis inhibitor protease (PI) (termasuk kombinasi dengan INSTI), dan 30% menerima rejimen lain.

Profil kemanjuran IDVYNSO
FTC/TAF (dalam Uji Coba 052) dan bART (dalam Uji Coba 051) dinilai berdasarkan proporsi peserta dengan HIV-1 RNA ≥50 salinan/mL pada Minggu ke-48.
• Dalam Uji Coba 052 yang dilakukan secara double-blind, hasil untuk titik akhir primer (HIV-1 RNA ≥50 salinan/mL) menunjukkan bahwa 1% peserta yang beralih ke IDVYNSO (n=342) memiliki viral load ≥50 salinan/mL pada Minggu ke-48, dibandingkan dengan 1% yang melanjutkan pengobatan dengan BIC/FTC/TAF (n=171; perbedaan pengobatan 0,9%, 95% CI, -1,9%, 2,9%). Pada Minggu ke-48, hasil dari titik akhir sekunder menunjukkan bahwa 92% peserta yang beralih ke IDVYNSO mempertahankan penekanan virus (HIV-1 RNA <50 salinan/mL) dibandingkan dengan 94% peserta yang terus menerima BIC/FTC/TAF.
• Dalam uji coba terbuka 051, hasil untuk titik akhir primer (HIV-1 RNA ≥50 salinan/mL) menunjukkan bahwa 1% peserta yang beralih ke IDVYNSO (n=366) memiliki viral load ≥50 salinan/mL pada Minggu ke-48, dibandingkan dengan 5% yang melanjutkan bART (n=185; perbedaan pengobatan -3,6%, 95% CI, -7,8%, -0,8%). Pada Minggu ke-48, hasil dari titik akhir sekunder menunjukkan bahwa 96% peserta yang beralih ke IDVYNSO mempertahankan penekanan virus (HIV-1 RNA <50 salinan/mL) dibandingkan dengan 92% peserta yang melanjutkan bART.

Dalam kedua uji klinis, hasil pengobatan antar kelompok pengobatan serupa di seluruh subkelompok berdasarkan usia, jenis kelamin, dan ras, dan dalam Uji Klinis 051, juga berdasarkan rejimen bART. Pada peserta berusia 65 tahun ke atas yang menerima IDVYNSO dalam kedua uji klinis, tidak ada perbedaan keseluruhan dalam keamanan atau efektivitas yang diamati antara peserta ini dan peserta yang lebih muda, tetapi sensitivitas yang lebih besar pada beberapa individu yang lebih tua tidak dapat dikesampingkan.

Profil keamanan dan tolerabilitas IDVYNSO
Profil keamanan IDVYNSO secara umum sebanding dengan BIC/FTC/TAF dalam Uji Coba 052 dan dengan rejimen bART oral dalam Uji Coba 051. Dalam Uji Coba 052, pada Minggu ke-48, 3% dalam kelompok IDVYNSO dan 2% dalam kelompok BIC/FTC/TAF mengalami kejadian buruk yang menyebabkan penghentian pengobatan studi. Dalam Uji Coba 051, pada Minggu ke-48, 0,5% dalam kelompok IDVYNSO dan 2% dalam kelompok bART mengalami kejadian buruk yang menyebabkan penghentian pengobatan studi.
Reaksi merugikan yang paling umum (semua tingkatan) yang dilaporkan pada lebih dari atau sama dengan 2% peserta dalam kelompok pengobatan mana pun dalam Uji Coba 052 dan 051 hingga Minggu ke-48 adalah sebagai berikut:
• Pada Uji Coba 052 (IDVYNSO vs BIC/FTC/TAF, masing-masing): diare (1% vs 1%), pusing (1% vs 0%), kelelahan (1% vs 1%), perut kembung (1% vs 0%), sakit kepala (1% vs 0%), peningkatan berat badan (kurang dari 1% vs 0%).
• Pada Uji Coba 051 (IDVYNSO vs bART, masing-masing): diare (3% vs 0%), pusing (2% vs 1%), kelelahan (2% vs 1%), perut kembung (2% vs 0%), sakit kepala (2% vs 1%), peningkatan berat badan (2% vs 0%).
Peserta uji coba yang mengonsumsi IDVYNSO mengalami perubahan berat badan minimal dari awal. Perubahan berat badan rata-rata dari awal pada Minggu ke-48 adalah -0,03 kg pada kelompok IDVYNSO dibandingkan dengan 0,28 kg pada kelompok BIC/FTC/TAF dalam Uji Coba 052 dan 0,94 kg pada kelompok IDVYNSO dibandingkan dengan -0,15 kg pada kelompok bART dalam Uji Coba 051. Empat dari enam peserta dengan reaksi merugikan berupa peningkatan berat badan beralih dari rejimen bART yang mengandung efavirenz dan/atau tenofovir disoproxil fumarate dalam Uji Coba 051.

Program Akses Merck untuk IDVYNSO
Merck menawarkan dukungan kepada individu yang diresepkan IDVYNSO, termasuk informasi tentang cakupan asuransi individu dan biaya yang harus ditanggung sendiri, bantuan pembayaran bersama untuk individu yang memenuhi syarat dan memiliki asuransi komersial, serta bagaimana individu dapat mengakses IDVYNSO melalui Program Akses Merck. Untuk informasi tambahan, penyedia layanan kesehatan dan individu dapat menghubungi 1-877-709-4455 atau mengunjungi merckaccessprogram-IDVYNSO.com.

Tentang IDVYNSO
IDVYNSO adalah kombinasi dosis tetap dari dua obat, doravirin dengan islatravir. Doravirin adalah penghambat transkriptase terbalik non-nukleosida (NNRTI) yang menghambat replikasi HIV-1 melalui penghambatan non-kompetitif transkriptase terbalik HIV-1. Islatravir adalah penghambat transkriptase terbalik analog nukleosida (NRTI) generasi berikutnya yang ampuh yang memblokir replikasi HIV-1 melalui berbagai mekanisme termasuk:
• penghambatan translokasi transkriptase balik, yang mengakibatkan penghentian rantai secara langsung, dan
• induksi perubahan struktural pada DNA virus (penghentian rantai tertunda).
Informasi Keamanan Terpilih untuk IDVYNSO
Kontraindikasi
IDVYNSO dikontraindikasikan bila diberikan bersamaan dengan:
• Obat-obatan yang merupakan penginduksi enzim sitokrom P450 (CYP)3A yang kuat dapat menyebabkan penurunan signifikan konsentrasi plasma doravirine, yang dapat mengurangi efektivitas IDVYNSO.
• Lamivudine (3TC) atau emtricitabine (FTC) dapat menyebabkan penurunan signifikan konsentrasi islatravir-triphosphate (ISL-TP), yang dapat mengurangi efektivitas IDVYNSO. (Lihat Interaksi Obat)

Peringatan dan Tindakan Pencegahan
Reaksi kulit parah, termasuk sindrom Stevens-Johnson (SJS)/nekrolisis epidermal toksik (TEN), telah dilaporkan selama pengalaman pasca pemasaran dengan rejimen yang mengandung doravirine. Selain itu, Ruam Obat dengan Eosinofilia dan Gejala Sistemik (sindrom DRESS) dilaporkan dengan IDVYNSO dalam uji klinis. Hentikan penggunaan IDVYNSO, dan obat-obatan lain yang terkait dengan reaksi ini, segera jika timbul ruam yang menyakitkan dengan keterlibatan mukosa, ruam parah yang progresif, atau ruam dengan gejala konstitusional, eosinofilia, limfadenopati, atau keterlibatan organ lain. Pemantauan klinis yang ketat, dan terapi yang tepat harus dimulai.
Penggunaan IDVYNSO bersamaan dengan obat-obatan tertentu lainnya dapat mengakibatkan interaksi obat yang diketahui atau berpotensi signifikan, beberapa di antaranya dapat menyebabkan hilangnya efek terapeutik IDVYNSO dan kemungkinan perkembangan resistensi serta kemungkinan reaksi merugikan yang signifikan secara klinis akibat paparan komponen IDVYNSO yang lebih besar.

Pertimbangkan potensi interaksi obat sebelum dan selama terapi IDVYNSO, tinjau obat-obatan yang dikonsumsi bersamaan selama terapi IDVYNSO, dan pantau reaksi yang merugikan. (Lihat Interaksi Obat)

Reaksi Merugikan
Reaksi merugikan yang paling umum (kejadian ≥ 2%, semua tingkatan di setiap kelompok pengobatan) yang dilaporkan pada peserta yang mengalami penekanan virus secara virologis dalam kelompok pengobatan IDVYNSO dari 2 uji klinis, masing-masing, adalah: diare (3% dan 1%), pusing (2% dan 1%), kelelahan (2% dan 1%), perut kembung (2% dan 1%), sakit kepala (2% dan 1%) dan peningkatan berat badan (2% dan <1%).
Satu kasus trombositopenia imun berat (jumlah trombosit terendah 2 x10?/L) yang ditandai dengan timbulnya hematoma subkutan, petekia, dan hematuria secara tiba-tiba dilaporkan pada seorang peserta 32 hari setelah memulai IDVYNSO. Kasus tersebut sembuh dengan penghentian IDVYNSO, bersamaan dengan pengobatan termasuk kortikosteroid dan IVIG. Di antara semua peserta dalam Uji Coba 052 dan 051, tidak ada pola penurunan trombosit dari waktu ke waktu dengan IDVYNSO dan tidak ada perbedaan antara kelompok perlakuan dalam perubahan rata-rata dari nilai awal jumlah trombosit.

Interaksi Obat
IDVYNSO adalah rejimen lengkap; pemberian bersamaan dengan obat antiretroviral lain untuk pengobatan infeksi HIV-1 tidak dianjurkan.
Pemberian bersamaan IDVYNSO dengan penginduksi CYP3A menurunkan konsentrasi plasma doravirine, yang dapat mengurangi efektivitas IDVYNSO. Jika IDVYNSO diberikan bersamaan dengan rifabutin, satu tablet doravirine harus diminum sekitar 12 jam setelah dosis IDVYNSO. Pemberian bersamaan IDVYNSO dengan penginduksi CYP3A sedang lainnya tidak dianjurkan.
Pemberian bersamaan IDVYNSO dan obat-obatan yang merupakan penghambat CYP3A dapat mengakibatkan peningkatan konsentrasi plasma doravirine.
Pemberian IDVYNSO bersamaan dengan substrat deoksitidin kinase (dCK) (misalnya, antimetabolit nukleosida) tidak dianjurkan karena dapat mengurangi paparan islatravir trifosfat, atau dengan penghambat adenosin deaminasi (ADA) (misalnya, pentostatin) karena dapat meningkatkan paparan islatravir. (lihat Kontraindikasi)

Penggunaan pada Populasi Tertentu
Uji klinis pada peserta dengan penekanan virus yang menerima IDVYNSO mencakup 81 (11%) peserta berusia 65 tahun ke atas, termasuk 10 (1%) berusia 75 tahun ke atas. Secara keseluruhan, perbedaan respons belum diidentifikasi antara pasien lanjut usia dan pasien yang lebih muda, tetapi sensitivitas yang lebih besar pada beberapa individu yang lebih tua tidak dapat dikesampingkan.
IDVYNSO tidak memiliki aktivitas terhadap virus hepatitis B (HBV). Pasien dengan koinfeksi HBV yang beralih ke IDVYNSO dari rejimen antiretroviral dengan aktivitas terhadap HBV, dan pasien yang menggunakan IDVYNSO yang baru didiagnosis dengan koinfeksi HBV, harus dipantau secara ketat dan terapi anti-HBV spesifik harus dipertimbangkan, sesuai dengan kondisi klinis.

Komitmen Merck terhadap HIV
Selama 40 tahun, Merck telah berkomitmen pada penelitian dan penemuan ilmiah di bidang HIV yang menghasilkan terobosan ilmiah yang telah membantu mengubah pengobatan HIV. Pekerjaan kami telah membantu merintis pengembangan pilihan baru di berbagai kelas obat untuk membantu mereka yang terdampak HIV. Saat ini, kami sedang mengembangkan serangkaian pilihan antivirus yang dirancang untuk membantu orang mengelola HIV dan melindungi orang dari HIV. Kami melakukan penelitian untuk kehidupan nyata dan ingin memastikan bahwa orang tidak didefinisikan oleh HIV. Pekerjaan kami berfokus pada inovasi transformatif, kolaborasi dengan pihak lain dalam komunitas HIV global, dan inisiatif akses yang bertujuan untuk membantu mengakhiri epidemi HIV bagi semua orang.

Tentang penelitian HIV Merck
Islatravir sedang dievaluasi dalam beberapa uji klinis tahap awal dan akhir yang sedang berlangsung dalam kombinasi dengan antiretroviral lain untuk potensi pengobatan HIV-1 sekali seminggu, dengan islatravir sebagai obat utama dalam rejimen dua obat ini. Islatravir dalam kombinasi dengan lenacapavir dari Gilead sedang dalam pengembangan Fase 3 sebagai pengobatan oral sekali seminggu baru untuk HIV-1 [ISLEND-1 (NCT06630286) dan ISLEND-2 (NCT06630299)], dan islatravir dalam kombinasi dengan inhibitor transkriptase terbalik non-nukleosida (NNRTI) investigasi perusahaan kami, ulonivirine (MK-8507), sedang dalam pengembangan Fase 2b [MK-8591B-060 (NCT06891066) dan MK-8591B-062 (NCT07266831)] sebagai pengobatan oral sekali seminggu.
MK-8527 adalah kandidat oral investigasi baru perusahaan yang diberikan sebulan sekali untuk profilaksis pra-paparan (PrEP) untuk HIV-1. Bekerja sama dengan Gates Foundation, uji klinis Fase 3 EXPrESSIVE-10 (MK-8527-010, NCT07071623) mengevaluasi keamanan dan kemanjuran MK-8527 sebagai PrEP untuk mengurangi risiko infeksi HIV-1 yang ditularkan melalui hubungan seksual di antara perempuan dan remaja putri di Afrika sub-Sahara. Uji klinis Fase 3 EXPrESSIVE-11 (MK-8527-011, NCT07044297) di 16 negara mengevaluasi keamanan dan kemanjuran MK-8527 sebagai PrEP untuk mengurangi risiko infeksi HIV-1 yang ditularkan melalui hubungan seksual di antara orang-orang yang kemungkinan terpapar HIV-1. Kedua uji klinis tersebut saat ini sedang membuka pendaftaran peserta.
Untuk gambaran umum program pengembangan klinis pengobatan dan pencegahan HIV Merck, silakan klik di sini.

Tentang Merck
Di Merck, yang dikenal sebagai MSD di luar Amerika Serikat dan Kanada, kami bersatu dalam tujuan kami: Kami menggunakan kekuatan sains mutakhir untuk menyelamatkan dan meningkatkan kehidupan di seluruh dunia. Selama lebih dari 130 tahun, kami telah membawa harapan bagi umat manusia melalui pengembangan obat-obatan dan vaksin penting. Kami bercita-cita untuk menjadi perusahaan biofarmasi intensif riset terkemuka di dunia – dan hari ini, kami berada di garis depan penelitian untuk memberikan solusi kesehatan inovatif yang memajukan pencegahan dan pengobatan penyakit pada manusia dan hewan. Kami membina tenaga kerja global yang beragam dan inklusif serta beroperasi secara bertanggung jawab setiap hari untuk memungkinkan masa depan yang aman, berkelanjutan, dan sehat bagi semua orang dan komunitas. Untuk informasi lebih lanjut, kunjungi www.merck.com dan terhubung dengan kami di X (sebelumnya Twitter), Facebook, Instagram, YouTube, dan LinkedIn.
 

Artikel asli: FDA Approves Merck’s Once-Daily IDVYNSO™ (doravirine/islatravir)
Tautan asli: https://www.merck.com/news/fda-approves-mercks-once-daily-idvynso-doravirine-islatravir/