Resistansi Menjadi Perhatian Seiring Meningkatnya Penggunaan doxyPEP

Resistansi Menjadi Perhatian Seiring Meningkatnya Penggunaan doxyPEP
 

Oleh: Liz Highleyman, 16 Juli 2025
Diadaptasi oleh Tim Spiritia: 16 Juli 2025

Seiring semakin meluasnya penggunaan doxycycline sebagai profilaksis pasca pajanan (doxyPEP) untuk pencegahan infeksi menular seksual (IMS), masih banyak pertanyaan terkait implementasinya di dunia nyata. Dalam sebuah simposium kemarin di Konferensi International AIDS Society ke-13 (IAS 2025), para ahli membahas berbagai tantangan yang masih ada, termasuk meningkatnya resistensi terhadap antibiotik.

Apa itu doxyPEP?
DoxyPEP melibatkan konsumsi dosis 200mg antibiotik doxycycline dalam waktu 72 jam setelah berhubungan seksual. Sebuah studi pada tahun 2022 terhadap pria yang berhubungan seks dengan pria dan perempuan transgender di San Francisco dan Seattle menunjukkan bahwa doxyPEP secara signifikan mengurangi risiko klamidia, sifilis, dan gonore. Namun, efektivitasnya terhadap gonore lebih rendah dalam uji coba di Prancis, kemungkinan karena tingginya tingkat resistensi obat di wilayah tersebut. Studi terhadap perempuan cisgender muda di Kenya menemukan bahwa doxyPEP tidak efektif, sebagian besar karena penggunaan yang tidak konsisten.
Tantangan Klinis dan Implementasi
Di konferensi IAS, Prof. Annie Luetkemeyer dari University of California San Francisco—yang turut memimpin uji coba di San Francisco dan Seattle—memberikan saran praktis untuk mengatasi tantangan klinis dalam pemberian doxyPEP. Prof. Elizabeth Bukusi dari Kenya Medical Research Institute, peneliti utama uji coba dPEP Kenya, membahas implementasi doxyPEP untuk perempuan cisgender. Sementara itu, Prof. Jean-Michel Molina dari Hôpital St Louis di Paris, yang telah memimpin berbagai uji coba pencegahan IMS dan HIV, mengangkat isu resistensi antimikroba—yang oleh moderator Dr. Troy Grennan dari British Columbia Centre for Disease Control disebut sebagai “gajah dalam ruangan”.

Panduan Global yang Beragam
Sejak hasil uji coba ini dipublikasikan, beberapa kota dan negara telah menerbitkan panduan penggunaan doxyPEP, kata Luetkemeyer. San Francisco, yang pertama mengeluarkan panduan pada 2022, memberikan rekomendasi luas melampaui populasi yang terlibat dalam uji coba. Panduan ini mencakup orang yang berhubungan seks tanpa kondom dengan setidaknya satu pasangan, meskipun tidak memiliki riwayat IMS dalam setahun terakhir. “Kami tidak ingin menunggu sampai semuanya terlambat,” ujarnya. “Jika kita hanya membatasi doxyPEP pada populasi berisiko tertinggi, kita akan mencegah lebih sedikit IMS.”
Panduan terbaru dari Australia lebih berhati-hati. British Association for Sexual Health and HIV (BASHH) baru-baru ini menerbitkan panduan doxyPEP pertama di Inggris dengan fokus pada pencegahan sifilis. Belgia dan Belanda, meskipun tidak merekomendasikan doxyPEP, mencatat bahwa banyak pria di Belanda menggunakannya secara informal.

Ancaman Resistensi Antibiotik
Alasan utama kehati-hatian ini adalah kekhawatiran bahwa penggunaan doxycycline secara luas sebagai PEP—atau sebagai PrEP harian (doxyPrEP)—dapat mendorong resistensi antibiotik. Ini terutama menjadi perhatian untuk gonore, yang seringkali sudah resisten terhadap tetrasiklin (kelas obat doxycycline) dan sebagian besar obat lain yang dulu digunakan untuk mengobatinya. Neisseria gonorrhoeae juga dapat mentransfer gen resistensi tetrasiklin ke spesies bakteri lain. Namun, resistensi terhadap tetrasiklin tidak menjadi masalah pada klamidia dan sifilis.
Analisis awal dari uji coba San Francisco dan Seattle tidak menunjukkan peningkatan signifikan resistensi antimikroba akibat doxyPEP. Saat mempresentasikan hasil ini pada 2023, Luetkemeyer menyebutnya “memberikan rasa aman”, meski ia menekankan perlunya studi yang lebih besar dan lebih panjang.
Namun, seiring meningkatnya penggunaan doxyPEP, kekhawatiran ini mulai terbukti. Sepekan sebelum konferensi, sebuah laporan di The New England Journal of Medicine menunjukkan bahwa gonore dengan resistensi tinggi terhadap berbagai obat mulai menyebar.

Temuan Baru tentang Gonore Resisten
Dr. David Helekal dari Harvard T.H. Chan School of Public Health dan timnya menganalisis lebih dari 14.000 sekuens genom N. gonorrhoeae dari 2018 hingga 2024 yang dikumpulkan melalui sistem pengawasan CDC AS. Mereka menemukan bahwa proporsi isolat yang membawa gen tetM (yang memberikan resistensi tinggi terhadap tetrasiklin) meningkat dari kurang dari 10% pada 2020 menjadi lebih dari 30% pada kuartal pertama 2024. Jumlah garis keturunan N. gonorrhoeae yang membawa gen ini meningkat dari satu menjadi empat. Dua di antaranya juga memiliki mutasi yang mengurangi sensitivitas terhadap ceftriaxone—salah satu dari sedikit obat yang masih efektif.
Peningkatan ini terjadi bersamaan dengan pergeseran dari azitromisin ke doxycycline untuk pengobatan klamidia dan peningkatan penggunaan doxyPEP. “Hasil ini menunjukkan bahwa penggunaan doxycycline secara luas untuk pengobatan dan pencegahan IMS mungkin turut membentuk ulang populasi gonore di AS,” tulis para peneliti.
Di AS bagian barat laut—termasuk Seattle, yang lebih awal mengadopsi doxyPEP—prevalensi resistensi tertinggi ditemukan. Di kota ini, resistensi tingkat tinggi terhadap tetrasiklin pada pria gay dengan gonore naik dari 2% pada awal 2021 menjadi 65% pada akhir 2024. Penggunaan doxyPEP lebih dari tiga kali sebulan dikaitkan dengan resistensi yang lebih tinggi. Selain itu, bakteri Staphylococcus aureus dan Streptococcus grup A resisten tetrasiklin lebih umum ditemukan pada pengguna doxyPEP dibandingkan yang tidak.

Gambaran Global
Tingkat resistensi gonore bahkan lebih tinggi di wilayah lain. Sebuah tinjauan sistematis dan meta-analisis baru-baru ini di JAC-Antimicrobial Resistance, yang mencakup studi sebelum munculnya doxyPEP, menemukan bahwa prevalensi gonore resisten tetrasiklin berkisar dari 27% di Amerika Utara, sekitar 50% di Eropa, hingga lebih dari 80% di Afrika sub-Sahara dan Asia Timur.
Molina mengingatkan bahwa dalam uji coba DoxyVAC, isolat gonore dengan resistensi tetrasiklin tinggi tiga kali lebih umum ditemukan pada pengguna doxyPEP dibanding non-pengguna. Semua isolat masih sensitif terhadap ceftriaxone, meskipun sensitivitas terhadap cefixime menurun.
“Jelas, doxyPEP dapat ditoleransi dengan baik, sangat mudah diakses dan murah. Tapi ada ketidakpastian jangka panjang yang perlu ditindaklanjuti. Kita harus terus memantau resistensi antimikroba,” ujarnya. “Saya rasa kita bisa lebih baik, tapi ini saatnya menerapkan doxyPEP pada kelompok berisiko. Kita harus hati-hati. Ini bukan untuk semua orang. Akan lebih bijak membatasi penggunaan doxyPEP satu sampai dua dosis per minggu.”

Perspektif dari Kenya
Bukusi menekankan bahwa perempuan muda di Afrika memiliki risiko tinggi terhadap IMS dan komplikasinya, seperti penyakit radang panggul dan infertilitas, terutama akibat klamidia. Timnya sedang menyelesaikan studi untuk melihat apakah doxyPEP efektif bagi perempuan cisgender jika dikonsumsi secara konsisten—sesuatu yang tidak terjadi dalam uji coba dPEP akibat gangguan di awal pandemi COVID. Mereka kini mengeksplorasi terapi pengawasan langsung (DOT), seperti yang digunakan pada pengobatan TB, baik di klinik, tempat aman lain, atau melalui telemedisin.
Apakah doxyPEP saat ini bisa direkomendasikan untuk pencegahan IMS pada perempuan cisgender? “Kami belum punya jawabannya, dan jawabannya tampaknya sangat sulit didapat. Namun, ketika kita menunda pedoman, ada konsekuensi nyata bagi perempuan,” katanya. “Ini bukan hanya soal dokter yang bisa mengambil keputusan, tapi soal mendengarkan para perempuan muda ini dan mencari tahu apa yang cocok untuk mereka.”

Kesimpulan
Para ahli sepakat bahwa meskipun doxyPEP efektif mencegah klamidia dan sifilis, pendekatan antimikroba untuk gonore akan lebih menantang karena resistensi obat.
“Untuk gonore, jelas profilaksis antibiotik bukanlah jawabannya. Kita perlu intervensi lain,” ujar Molina. “Vaksin akan sangat baik, dan beberapa uji coba sedang berlangsung untuk vaksin gonore. Sejauh ini, hasilnya mengecewakan, tapi semoga di masa depan hasilnya membaik.”

Artikel asli: Resistance is a growing concern amid rising use of doxyPEP
Tautan asli: https://www.aidsmap.com/news/jul-2025/resistance-growing-concern-amid-rising-use-doxypep
Sumber: 
Luetkemeyer A. Practical advice for addressing clinical challenges with DoxyPEP delivery. 13th International AIDS Society Conference on HIV Science, Kigali, symposium SY03, 2025.
Bukusi E. Implementing DoxyPEP in cisgender women: Should we just proceed? 13th International AIDS Society Conference on HIV Science, Kigali, symposium SY03, 2025.
Molina JM. Moving forward with DoxyPEP in the face of antimicrobial resistance. 13th International AIDS Society Conference on HIV Science, symposium SY03, 2025.
Helekal D et al. Expansion of tetM-Carrying Neisseria gonorrhoeae in the United States, 2018–2024. The New England Journal of Medicine, 393:198-200, 2025. DOI: 10.1056/NEJMc2504010