Pil PrEP Sebulan Sekali Memasuki Uji Klinis Tahap Lanjut

Pil PrEP Sebulan Sekali Memasuki Uji Klinis Tahap Lanjut

Oleh: Liz Highleyman, aidsmap.com, 17 Juli 2025

Menurut hasil studi tahap menengah yang dipresentasikan kemarin di International AIDS Conference ke-13 (IAS 2025), sebuah pil eksperimental untuk profilaksis pra-pajanan HIV (PrEP) yang diminum sebulan sekali menunjukkan harapan. Dengan profil farmakokinetik yang menguntungkan dan keamanan yang baik, Merck menyatakan bahwa MK-8527 akan segera memasuki uji klinis fase III.
Meskipun banyak perhatian di konferensi terfokus pada persetujuan PrEP injeksi lenacapavir dua kali setahun (Yeztugo) di AS, obat oral kemungkinan lebih mudah diterapkan secara global dibandingkan injeksi yang harus diberikan oleh tenaga medis di klinik.
Selain itu, suntikan jangka panjang bukan pilihan untuk semua orang: sebagian orang tidak menyukai jarum atau lebih memilih kemudahan minum pil. Dalam survei terhadap pria yang berhubungan seks dengan pria (MSM) di AS, peserta menyatakan bahwa PrEP bulanan oral lebih disukai dibandingkan pilihan yang tersedia saat ini.
Paradigma Baru dalam PrEP Oral Bulanan
Dr. Rebeca Plank dari MSD Research Laboratories menyampaikan kebutuhan akan pilihan PrEP tambahan dalam konferensi pers IAS.
“Hingga kini, PrEP jangka panjang identik dengan formulasi injeksi, dan alternatif oral bulanan MK-8527 dapat menjadi pergeseran paradigma,” katanya. “Kami berharap pilihan ini menjadi solusi yang mudah digunakan dan dapat diakses secara luas di berbagai setting. Dosis oral bulanan dapat mentransformasi cara penyediaan dan implementasi PrEP, memungkinkan pengambilan yang lebih fleksibel dan privat.”
Jika uji fase III berhasil, produk ini dapat memperluas cakupan penyediaan PrEP ke luar klinik medis. Hal ini akan memungkinkan lebih banyak orang memulai dan melanjutkan PrEP, yang pada akhirnya membantu pencapaian tujuan bersama untuk mengakhiri epidemi HIV.
Tentang MK-8527
MK-8527 adalah penghambat transposisi reverse transcriptase nukleosida baru (NRTTI), penerus islatravir. Obat ini bekerja dengan cara yang berbeda dari NRTI konvensional: menghambat transposisi enzim reverse transcriptase dan bertindak sebagai penghenti rantai ketika HIV menyalin RNA menjadi DNA.
Merck sebelumnya meneliti islatravir sebagai kandidat PrEP bulanan, namun pengembangannya dihentikan setelah beberapa peserta mengalami penurunan CD4 atau limfosit total pada dosis tinggi. Meskipun uji kombinasi berlanjut dengan dosis lebih rendah, islatravir tidak lagi dikembangkan untuk PrEP bulanan.
MK-8527 tidak menunjukkan kekhawatiran keamanan serupa. Dalam uji fase I, obat ini menunjukkan aktivitas antivirus yang menjanjikan dan mencapai kadar perlindungan tanpa tanda-tanda toksisitas limfosit.

Hasil Studi Fase II
Studi fase II (NCT06045507) mengevaluasi keamanan dan farmakokinetik MK-8527 sebagai PrEP oral bulanan, melibatkan 350 orang dewasa di AS, Israel, dan Afrika Selatan dengan risiko rendah paparan HIV. Sekitar 60% peserta adalah perempuan, 40% berkulit hitam, 2% Asia, dan usia median 28 tahun.
Peserta secara acak menerima dosis 3mg, 6mg, 12mg MK-8527 atau plasebo setiap 4 minggu hingga 6 bulan. Lebih dari 90% menerima semua 6 dosis dan diikuti selama 2 bulan setelah dosis terakhir.
Menurut Prof. Kenneth Mayer dari Fenway Health dan Harvard Medical School, MK-8527 ditoleransi dengan baik dan efek samping paling umum adalah sakit kepala, mual, dan kelelahan—kebanyakan ringan hingga sedang. Efek samping serius hanya satu (keguguran) yang dianggap mungkin terkait obat. Tidak ada konversi HIV atau perubahan signifikan dalam tes laboratorium.
Sebagian kecil peserta menghentikan penggunaan akibat efek samping. Penurunan CD4 atau limfosit jarang terjadi dan bersifat sementara.

Farmakokinetik dan Dosis
Obat mencapai kadar perlindungan dalam waktu 24 jam (atau lebih cepat), dan bertahan di atas ambang proteksi lebih dari 28 hari untuk dosis 6mg dan 12mg. Ini memberikan "bantalan kelonggaran" sekitar seminggu jika seseorang telat minum.
Seorang peserta diskusi mencatat bahwa profil farmakokinetik menunjukkan kemungkinan penggunaan dua bulan sekali. Namun Mayer menyatakan kadar obat turun setelah 40 hari, sehingga belum aman jika digunakan tiap 50-60 hari.
Mengenai potensi penggunaan MK-8527 untuk pengobatan HIV dalam kombinasi, Mayer menyebut hal itu sebagai ranah Merck. Saat ini, belum ada antiretroviral oral yang dosisnya kurang dari sekali sehari, namun Merck dan Gilead sedang mengevaluasi opsi mingguan dan bulanan lainnya.

Uji Klinis Tahap III
Merck akan memulai uji klinis fase III untuk MK-8527 bekerja sama dengan Gates Foundation dan International Clinical Research Center di Universitas Washington.
Uji EXPrESSIVE-10 akan melibatkan sekitar 4600 remaja perempuan dan perempuan muda aktif secara seksual di Kenya, Afrika Selatan, dan Uganda. EXPrESSIVE-11 (NCT07044297) akan melibatkan sekitar 4400 peserta dari 16 negara, termasuk pria gay, perempuan dan laki-laki transgender, serta individu non-biner. Uji coba ini akan membandingkan MK-8527 dengan pil PrEP harian tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine (Truvada atau generiknya), mirip dengan pendekatan uji lenacapavir oleh Gilead.
EXPrESSIVE-11 akan mengevaluasi dosis 11mg MK-8527 hingga dua tahun; EXPrESSIVE-10 belum tercantum di ClinicalTrials.gov.
Menurut Trevor Mundel dari Gates Foundation, “Dengan hanya 18% kebutuhan global PrEP yang saat ini terpenuhi, sangat penting untuk memiliki opsi seperti MK-8527. Uji fase III ini adalah langkah kunci menuju solusi jangka panjang yang dapat mengubah arah epidemi HIV.”
Ketika ditanya kapan MK-8527 akan tersedia, Dr. Plank menyatakan hal itu tergantung pada kecepatan perekrutan dan penyelesaian uji coba fase III. Mitchell Warren dari AVAC menyebut tahun 2028 sebagai tahun yang optimis namun realistis untuk ketersediaan produk ini.

Artikel asli: Once-monthly oral PrEP moves into late-stage trials
Tautan asli: https://www.aidsmap.com/news/jul-2025/once-monthly-oral-prep-moves-late-stage-trials
Sumber: Mayer K et al. Safety and pharmacokinetics of MK-8527 oral once-monthly: a phase 2 study in adults at low risk of HIV-1 exposure. 13th International AIDS Society Conference on HIV Science, Kigali, abstract OAS0106LB, 2025.