Antibiotik baru (gepotidacin) tampak menjanjikan untuk gonore

03 Juni 2025, 2069 kali dilihat Blog

 

 

 

Antibiotik baru (gepotidacin) tampak menjanjikan untuk gonore

Oleh: CATIE News, 3 Juni 2025

 

Kuman penyebab gonore (N. gonorrhoeae) paling sering menyebar selama hubungan seks anal, oral, dan vaginal tanpa kondom. Kuman ini juga dapat ditularkan dari ibu ke anak selama proses persalinan.
Gonore tidak selalu menimbulkan gejala. Namun, pada laki-laki, gonore dapat menyebabkan keluarnya cairan dari penis serta sensasi terbakar saat buang air kecil. Jika tidak diobati, kuman penyebab gonore dapat memengaruhi testis dan prostat.
Bagi perempuan yang menderita gonore dapat mengalami sensasi terbakar saat buang air kecil, keluarnya cairan dari vagina, nyeri di perut bagian bawah, dan pendarahan vagina di antara periode menstruasi atau setelah berhubungan seks. Terlebih lagi, gonore dapat menyebabkan penyakit radang panggul, infertilitas, dan komplikasi lainnya.
Gonore menyebabkan peradangan pada jaringan basah yang halus, dan peradangan tersebut dapat bertindak sebagai portal, atau gerbang, untuk infeksi menular seksual (IMS) lainnya, termasuk HIV. Gejala, komplikasi, dan risiko infeksi lain ini mendasari perlunya orang yang aktif secara seksual untuk menjalani pemeriksaan dan skrining rutin untuk IMS seperti gonore.

Pengobatan
Sejak tahun 1945, berbagai pilihan pengobatan—antibiotik—telah dikembangkan untuk gonore. Akan tetapi, kuman yang menyebabkan infeksi ini secara bertahap telah mengembangkan kemampuan untuk melawan banyak pengobatan antibiotik.
Sebuah panel penasihat ilmiah untuk Badan Kesehatan Masyarakat Kanada (PHAC) telah merilis panduan sementara untuk pengobatan gonore.
Pada orang dewasa (dan pada orang muda berusia 10 tahun ke atas), panel penasihat merekomendasikan pengobatan berikut “untuk semua infeksi tanpa komplikasi (uretra, endoserviks, vagina, rektal, dan faring)”:
antibiotik ceftriaxone 500 mg yang diberikan sebagai suntikan intramuskular dalam    satu dosis
Di banyak negara, ceftriaxone telah menjadi pengobatan utama untuk gonore.
Di Kanada, panel penasihat ilmiah yang disebutkan sebelumnya mencatat bahwa "pilihan pengobatan alternatif, yang diperlukan jika akses ke suntikan intramuskular tidak tersedia, jika orang tersebut menolak suntikan, atau jika orang tersebut sangat alergi terhadap sefalosporin—antibiotik yang termasuk dalam kelas seftriakson], saat ini sedang ditinjau." Sementara itu, jika seftriakson tidak menjadi pilihan, PHAC merekomendasikan antibiotik alternatif berikut:
cefixime 800 mg secara oral dalam dosis tunggal + doksisiklin 100 mg secara oral dua kali sehari selama tujuh hari berturut-turut
cefixime 800 mg secara oral dalam dosis tunggal + azitromisin 1 g secara oral dalam dosis tunggal
azitromisin 2 g secara oral dalam dosis tunggal + gentamisin 240 mg dalam dosis intramuskular tunggal
gentamisin 240 mg dalam dosis intramuskular tunggal + doksisiklin 100 mg secara oral dua kali sehari selama tujuh hari berturut-turut
Panel menyatakan bahwa doksisiklin tidak boleh digunakan selama kehamilan dan pada orang yang sedang menyusui. Mereka juga menyatakan bahwa gentamisin tidak boleh digunakan selama kehamilan.

Gepotidacin
Gepotidacin adalah antibiotik oral baru pertama yang diuji untuk pengobatan gonore sejak tahun 1990-an. Dalam uji klinis, dua dosis 3.000 mg, diminum dengan jarak 10 hingga 12 jam (total dosis harian 6.000 mg) sangat efektif melawan gonore tanpa komplikasi. Efek sampingnya sebagian besar berupa gastrointestinal (diare dan mual) dan umumnya ringan dan sementara.
Gepotidacin disetujui di AS untuk pengobatan infeksi saluran kemih tanpa komplikasi. Obat ini tidak disetujui untuk pengobatan gonore.
Gepotidacin belum disetujui di Kanada. Obat ini termasuk dalam golongan obat baru yang disebut antibiotik triazaacenaphthylene.

Uji klinis penting – Eagle 1
Para peneliti merekrut 628 peserta dengan gonore tanpa komplikasi untuk uji klinis yang disebut Eagle 1. Peserta berasal dari negara-negara berikut:
Australia
Jerman
Meksiko
Spanyol
Inggris
AS
Peserta secara acak ditugaskan untuk menerima salah satu dari rejimen berikut:
tablet gepotidacin 3.000 mg secara oral dua kali sehari (dengan jarak 12 jam) dalam satu hari
ceftriaxone 500 mg melalui suntikan intramuskular + azithromycin 1 g secara oral (kedua obat diberikan sekali)
Peserta sebagian besar adalah laki-laki (89%), yang sebagian besar adalah pria gay atau biseksual yang berhubungan seks dengan pria. Rata-rata, peserta berusia 30-an. Kelompok etno-ras utama adalah Kulit Putih (74%) dan Kulit Hitam (15%).
Hasil
Secara keseluruhan, tingkat penyembuhannya tinggi—93% pada orang yang menerima gepotidacin dan 91% pada orang yang menerima ceftriaxone + azithromycin. Analisis statistik mengungkapkan bahwa gepotidacin "tidak kalah" dengan ceftriaxone + azithromycin. Ini adalah istilah teknis yang berarti bahwa gepotidacin tidak lebih baik atau lebih buruk daripada ceftriaxone + azithromycin.
Pada semua peserta, sampel urin dan usapan saluran kemih dan genital diambil untuk analisis IMS.
Pada subkelompok peserta, peneliti mengumpulkan dan menganalisis urin dan usapan dari rektum dan tenggorokan empat hingga delapan hari setelah pengobatan. Mereka menguji sampel dan usapan ini untuk beberapa IMS, termasuk gonore.
Orang yang menjalani pra-pengobatan dan usapan berikutnya yang positif gonore menjalani usapan tenggorokan lagi pada hari ke-14 hingga ke-21 setelah menjalani pengobatan.

Lokasi yang berbeda
Antibiotik terkadang sulit menembus bagian tubuh tertentu. Jadi, penting untuk menguji cairan atau sampel dari bagian (atau kompartemen) ini untuk menentukan apakah gonore telah hilang. Seperti yang disebutkan sebelumnya, beberapa subkelompok orang diperiksa gonorenya di bagian tubuh yang berbeda setelah perawatan. Proporsi yang sembuh adalah sebagai berikut:
1. Saluran kemih
gepotidasin – 100%
seftriakson + azitromisin – 100%
2. Rektum
gepotidasin – 100%
seftriakson + azitromisin – 100%
3. Tenggorokan
gepotidasin – 88%
seftriakson + azitromisin – 100%

Efek samping
Gepotidacin secara umum ditoleransi dengan baik. Efek samping terkait obat yang umum dilaporkan dalam uji klinis adalah sebagai berikut:
1. Diare
gepotidasin – 48%
seftriakson + azitromisin – 7%
2. Mual
gepotidasin – 23%
seftriakson + azitromisin – 3%
Secara umum, efek samping ini terjadi pada hari obat diberikan dan sebagian besar hilang sehari kemudian.
Tiga orang (kurang dari 1%) meninggalkan penelitian sebelum waktunya; semuanya menerima gepotidacin. Peserta ini mengalami efek samping berikut:
satu peserta – pingsan 30 menit setelah dosis pertama gepotidacin
satu peserta – kesulitan penglihatan, mual, pusing, dan diare
satu peserta – ketidaknyamanan umum, muntah, pusing, dan demam
Semua peserta pulih dari episode ini.
Tidak ada yang meninggal akibat pengobatan gonore.

Yang harus diingat
Hasil dari Eagle 1 sangat menjanjikan untuk penggunaan gepotidacin di masa mendatang untuk pengobatan gonore tanpa komplikasi. Namun, hanya sebagian kecil peserta yang menderita gonore di anus/rektum dan/atau tenggorokan.

Untuk masa depan
Salah satu peneliti IMS terkemuka di dunia, Profesor Magnus Unemo, PhD, di Universitas Örebro di Swedia, meninjau temuan dari Eagle 1 dan memberikan komentar berikut:
“Studi gepotidacin lebih lanjut harus menyelidiki lebih banyak perempuan, remaja, individu dengan infeksi anorektal dan [tenggorokan], dan berbagai etnis.”
Selain pertimbangan di atas, isu lain yang mungkin memengaruhi penerapan gepotidacin di masa mendatang di Kanada dapat mencakup setidaknya hal berikut:
biaya
apakah akan ada pembatasan penggunaan gepotidacin atau tidak

Gepotidasin plus
Secara umum, bakteri akan lebih sulit mengembangkan kemampuan untuk melawan antibiotik jika obat-obatan ini digunakan dalam kombinasi, bukan hanya satu antibiotik saja. Gepotidasin adalah antibiotik baru pertama yang disetujui dan memiliki potensi kuat untuk mengobati gonore. Oleh karena itu, penting bagi para perencana kebijakan kesehatan dan pemberi resep untuk berusaha menemukan cara untuk meminimalkan perkembangan resistensi oleh bakteri penyebab gonore.
Saat ini, belum jelas antibiotik mana yang berpotensi digunakan dengan gepotidasin. Eksperimen di laboratorium dengan antibiotik perlu dilakukan untuk menilai apakah gepotidasin yang dikombinasikan dengan antibiotik lain akan menghasilkan aktivitas yang lebih besar daripada gepotidasin saja terhadap gonore. Eksperimen laboratorium tersebut penting karena terkadang kombinasi antibiotik dapat saling menghambat efeknya. Profesor Unemo telah menyatakan bahwa kombinasi gepotidacin dengan antibiotik lain, seperti yang tercantum di bawah ini, harus diuji, karena orang dengan gonore kemungkinan besar juga akan terinfeksi Mycoplasma genitalium dan/atau klamidia (dan antibiotik lain ini dapat memengaruhi kuman tersebut):
gepotidacin + doksisiklin
gepotidacin + azitromisin
Selain itu, karena doksisiklin semakin banyak digunakan sebagai profilaksis pasca pajanan setelah pajanan seksual untuk mengurangi risiko IMS, interaksi potensial antara gepotidacin, doksisiklin, dan antibiotik lain perlu diselidiki.
Jadi, sebelum gepotidacin dapat diluncurkan untuk melawan gonore, beberapa penelitian tambahan diperlukan.
Sejarah singkat pengobatan gonore
Seperti yang disebutkan sebelumnya, sejak era antibiotik dimulai pada awal abad ke-20, bakteri penyebab gonore secara bertahap mengembangkan kemampuan untuk melawan setiap antibiotik yang digunakan untuk melawannya. Berikut ini beberapa contohnya:
1. Obat sulfa
Antibiotik ini diperkenalkan pada akhir tahun 1930-an, tetapi dalam satu dekade dilaporkan tingkat resistensi dan kegagalan pengobatan yang tinggi pada kasus gonore.

2. Penisilin
Obat ini diperkenalkan pada pertengahan tahun 1940-an. Sebuah penelitian pada tahun 1944 menemukan bahwa semua galur N. gonorrhoeae yang diuji rentan terhadap penisilin dosis rendah. Namun, pada akhir tahun 1960-an, lebih banyak kasus gonore yang memerlukan konsentrasi penisilin berkali-kali lipat untuk pengobatan yang efektif. Tingkat gonore yang resistan terhadap penisilin diperkirakan oleh Badan Kesehatan Masyarakat Kanada (PHAC) kurang dari 7% di Kanada.

3. Tetrasiklin
Kelas obat ini, yang diperkenalkan pada tahun 1950-an, berguna untuk kasus-kasus di mana resistensi penisilin telah berkembang atau di mana orang-orang alergi terhadap penisilin. Seiring berjalannya waktu, beberapa galur gonore mengembangkan resistensi terhadap tetrasiklin. Laporan terbaru dari PHAC menunjukkan bahwa tingkat gonore yang resistan terhadap tetrasiklin cukup tinggi, antara 30 dan 60 persen di Kanada.

4. Ciprofloxacin dan obat terkait
Obat ciprofloxacin (Cipro) diperkenalkan untuk pengobatan gonore pada pertengahan tahun 1980-an. Obat ini termasuk dalam golongan obat yang disebut fluoroquinolones. Pada pertengahan tahun 80-an, dosis yang relatif rendah yaitu 250 mg direkomendasikan untuk mengobati gonore. Seiring berjalannya waktu, bakteri penyebab gonore secara bertahap mengembangkan kemampuan untuk resistan terhadap dosis ini, sehingga dosis yang lebih tinggi, hingga 500 mg, direkomendasikan. Namun, kasus gonore semakin mampu mengatasi dosis ini. Antibiotik terkait, ofloxacin (400 mg), terkadang digunakan sebagai pengganti Cipro. Namun pada pertengahan tahun 1990-an, resistensi terhadap ofloxacin juga dilaporkan. Fluoroquinolones tidak lagi direkomendasikan untuk pengobatan gonore. Panel ahli memperkirakan bahwa tingkat gonore yang resistan terhadap fluoroquinolone berkisar antara 15 hingga 65 persen di Kanada.

5. Azitromisin
Azitromisin termasuk dalam golongan antibiotik yang disebut makrolida. Obat ini dikembangkan dari antibiotik yang lebih tua, eritromisin. Pada tahun 1990-an, obat ini digunakan untuk mengobati gonore dan sifilis. Namun, seiring berjalannya waktu, kegagalan pengobatan dengan azitromisin mulai meningkat karena bakteri penyebab sifilis dan gonore menjadi resistan terhadapnya. Panel ahli memperkirakan bahwa sekitar delapan persen kasus gonore resistan terhadap azitromisin.

6. Seftriakson dan sefiksim
Seftriakson dan sefiksim termasuk dalam golongan antibiotik yang disebut sefalosporin. Kedua obat ini sangat efektif. Seftriakson merupakan pengobatan utama untuk gonore di Kanada dan banyak negara. Menurut panel ahli, tingkat gonore dengan kerentanan yang berkurang terhadap ceftriaxone sangat rendah—0,3 persen.

Dalam beberapa tahun, seperti tahun 2022, tidak terdeteksi kasus gonore yang resistan terhadap seftriakson. Panel ahli baru-baru ini menaikkan dosis seftriakson yang direkomendasikan menjadi 500 mg (melalui suntikan intramuskular). Pada dosis ini, bakteri penyebab gonore akan sulit mengembangkan resistensi.
Tingkat gonore dengan kerentanan yang berkurang terhadap sefiksim juga sangat rendah, juga sekitar 0,3 persen.
Panel ahli telah menemukan bahwa kasus gonore yang resistan terhadap obat secara luas jarang terjadi, berkisar antara satu dan dua kasus dalam beberapa tahun terakhir.

Munculnya resistensi terhadap ceftriaxone
Seperti yang disebutkan sebelumnya, ceftriaxone merupakan pengobatan utama gonore di banyak negara. Meskipun tingkat resistensi gonore terhadap ceftriaxone sangat rendah di Kanada, hal ini tidak terjadi di beberapa wilayah Asia Timur. Laporan terkini menunjukkan bahwa tingkat resistensi gonore terhadap ceftriaxone yang tinggi telah dilaporkan di tempat-tempat berikut:
Vietnam – 27%
Kamboja – 15%
Tiongkok – 8%
—Sean R. Hosein

Artikel asli: New antibiotic (gepotidacin) looks promising for gonorrhea
Tautan asli: https://www.catie.ca/catie-news/new-antibiotic-gepotidacin-looks-promising-for-gonorrhea

Referensi:
Ross JDC, Wilson J, Workowski KA, et al. Oral gepotidacin for the treatment of uncomplicated urogenital gonorrhoea (EAGLE-1): a phase 3 randomised, open-label, non-inferiority, multicentre study. Lancet. 2025; in press.
Unemo M, Wi T. Gepotidacin shows promise for the treatment of uncomplicated gonorrhoea. Lancet. 2025; in press.
Unemo M, Seifert HS, Hook EW 3rd, et al. Gonorrhoea. Nature Reviews Disease Primers. 2019 Nov 21;5(1):79.   
Chow EPF, Fairley CK, Kong FYS. STI pathogens in the oropharynx: update on screening and treatment. Current Opinion in Infectious Diseases. 2024 Feb 1;37(1):35-45. 
Fifer H, Johnson A. The continuing evolution of antibiotic resistance in Neisseria gonorrhoeae: past, present and future threats to effective treatment. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2025; in press.
Blouin K, Lefebvre B, Trudelle A, et al. Neisseria gonorrhoeae treatment failure to the recommended antibiotic regimen – Québec, Canada, 2015-19. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2024 Nov 4;79(11):3029-3040. 
Sawatzky P, Thorington R, Barairo N, et al. Antimicrobial susceptibilities of Neisseria gonorrhoeae in Canada, 2022. Canada Communicable Disease Report. 2025 Apr 3;51(4):129-136. 
Laumen JGE, Hieu VN, Nhung PH, et al. High prevalence of ceftriaxone-resistant Neisseria gonorrhoeae in Hanoi, Vietnam, 2023-2024. Journal of Infectious Diseases. 2025; in press.
Yang F, Sun X, Fu Y, et al. High-level ceftriaxone resistance due to transfer of penA allele 60.001 into endemic gonococcal lineages in Hangzhou, China. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2024 Nov 4;79(11):2854-2857.
Xiong M, Zhao P, Wu X, et al. Gonorrhoea treatment guideline compliance and influence factors in Guangdong province, China: a cross-sectional survey. BMJ Open. 2024 Jul 27;14(7):e084731. 
Chow EPF, Stevens K, De Petra V, et al. Prevalence of cefixime-resistant Neisseria gonorrhoeae in Melbourne, Australia, 2021-2022. Journal of Infectious Diseases. 2024 Nov 15;230(5):e1121-e1125. 
Golparian D, Cole MJ, Sánchez-Busó L, et al. Antimicrobial-resistant Neisseria gonorrhoeae in Europe in 2020 compared with in 2013 and 2018: a retrospective genomic surveillance study. Lancet Microbe. 2024 May;5(5):e478-e488. 
Zhu X, Xi Y, Gong X, et al. Ceftriaxone-resistant gonorrhea – China, 2022. MMWR Morbidity and Mortality Weekly Report. 2024 Mar 28;73(12):255-259. 
Unemo M, Golparian D, Oxelbark J, et al. Pharmacodynamic evaluation of ceftriaxone single-dose therapy (0.125-1 g) to eradicate ceftriaxone-susceptible and ceftriaxone-resistant Neisseria gonorrhoeae strains in a hollow fibre infection model for gonorrhoea. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2024 May 2;79(5):1006-1013. 
Lefebvre B, Martin I, Demczuk W, et al. Ceftriaxone-resistant Neisseria gonorrhoeae, Canada, 2017. Emerging Infectious Diseases. 2018 Feb;24(2):381–3.  
McHugh MP, Aburajab K, Maxwell A, et al. Investigation of ceftriaxone-resistant Neisseria gonorrhoeae detected in Scotland, 2018-2024. Sexually Transmitted Infections. 2025; in press.
The Lancet Infectious Diseases. Editorial. Stopping gonorrhoea's descent towards untreatability. The Lancet Infectious Diseases. 2025 May;25(5):471.