Semaglutide dapat memperlambat penuaan, meningkatkan kognisi dan mengurangi penggunaan alkohol

Semaglutide dapat memperlambat penuaan, meningkatkan kognisi dan mengurangi penggunaan alkohol

Oleh: Liz Highleyman, aidsmap, 29 April 2025

Diadaptasi oleh Tim Spiritia: 20 Mei 2025

Menurut penelitian yang dipresentasikan pada Konferensi tentang Retrovirus dan Infeksi Oportunistik (CROI 2025), Semaglutide dan obat penurun berat badan terkait, yang dikenal sebagai agonis GLP-1, dapat memperlambat penuaan biologis, mengurangi peradangan, meningkatkan fungsi kognitif dan kesehatan usus, serta mengurangi konsumsi alkohol pada orang yang hidup dengan HIV.
“Meskipun kita mengetahui beberapa jenis manfaat yang terkait dengan kesehatan metabolik, data baru ini menunjukkan potensi manfaat penuaan,” kata Dr. Michael Corley dari Universitas California San Diego, peneliti utama untuk salah satu penelitian. “Hal ini menunjukkan bahwa agonis GLP-1 dapat membantu menstabilkan penuaan biologis pada sebagian kecil orang yang hidup dengan HIV.”
Peningkatan berat badan dan kelainan metabolisme merupakan masalah yang semakin mengkhawatirkan bagi orang dengan HIV seiring bertambahnya usia. Agonis reseptor peptida-1 mirip glukagon (GLP-1), termasuk semaglutida (dijual sebagai Ozempic atau Wegovy), meniru hormon alami yang menekan nafsu makan, mengatur insulin dan gula darah, serta memperlambat pengosongan lambung. Awalnya dikembangkan untuk mengobati diabetes tipe 2, obat-obatan ini kini banyak digunakan untuk mengelola obesitas. Obat-obatan ini telah terbukti mengurangi risiko penyakit jantung dan ginjal serta beberapa jenis kanker, dan sedang diteliti untuk penyakit hati berlemak, penyakit Alzheimer, dan kondisi lainnya.

Penuaan epigenetic
Profesor Grace McComsey dari Case Western Reserve University di Ohio dan rekan-rekannya menilai efek semaglutide di antara orang-orang HIV-positif dengan lipohipertrofi, atau penumpukan lemak abnormal. Lemak visceral, atau jaringan adiposa, di dalam perut lebih erat kaitannya dengan masalah kesehatan daripada lemak subkutan di bawah kulit.
Penelitian ini melibatkan 108 orang dewasa yang tergolong kelebihan berat badan atau obesitas dan lingkar pinggang atau rasio pinggang-pinggul yang besar. Sekitar 60% adalah laki-laki dan usia rata-rata adalah 52 tahun. Mereka menjalani terapi antiretroviral supresif (kebanyakan inhibitor integrase) dan jumlah sel CD4 rata-rata sekitar 800. Mereka secara acak ditugaskan untuk menerima semaglutide atau suntikan plasebo seminggu sekali selama 32 minggu.
Seperti yang dilaporkan sebelumnya di IDWeek 2023 dan di The Lancet Diabetes & Endocrinology, orang yang mengonsumsi semaglutide mengalami penurunan berat badan, lemak tubuh total, dan lemak perut visceral yang signifikan, sementara mereka yang berada dalam kelompok plasebo mengalami sedikit perubahan atau sedikit peningkatan. Terlebih lagi, penerima semaglutide menunjukkan perubahan yang menguntungkan dalam biomarker peradangan. Semaglutide secara umum ditoleransi dengan baik, dengan efek samping yang mirip dengan yang terlihat pada populasi umum (terutama gastrointestinal).
Di CROI, Corley menyajikan hasil dari analisis sekunder yang melihat efek semaglutide pada penanda epigenetik penuaan. Epigenetika mengacu pada perubahan dalam ekspresi gen yang tidak disebabkan oleh modifikasi urutan DNA itu sendiri. Misalnya, metilasi DNA melibatkan penambahan molekul gugus metil ke DNA, yang dapat membungkam atau mengaktifkan gen. Para peneliti menggunakan berbagai algoritma 'jam epigenetik' metilasi DNA untuk menghitung usia epigenetik atau biologis, yang mungkin lebih prediktif terhadap hasil kesehatan daripada usia kronologis. Analisis ini mencakup subkelompok yang terdiri dari 84 orang.
Pada awal, para peserta memiliki usia epigenetik yang meningkat, risiko kematian yang diprediksi lebih besar, dan laju penuaan yang stabil. Namun, selama 32 minggu pengobatan, semaglutida tampaknya menstabilkan penuaan epigenetik. Laju penuaan biologis melambat sekitar 9% pada kelompok semaglutida dibandingkan dengan kelompok plasebo, dan tingkat tahunan risiko kematian akibat penuaan epigenetik menurun sekitar tiga tahun.
“Temuan ini menunjukkan bahwa efek menguntungkan semaglutida pada biomarker penuaan epigenetik mungkin tidak hanya disebabkan oleh perubahan peradangan atau ukuran adipositas awal, tetapi berpotensi berdampak lebih mendasar pada beberapa ciri penuaan ini,” kata Corley. “Studi longitudinal yang melihat dampak jangka panjang akan menjadi studi paling penting yang akan datang.”
Dalam analisis terkait, Dr. Alina Pang dari Weill Cornell Medicine dan rekan-rekannya melihat indikator epigenetik kesehatan, penuaan, dan kebugaran fisik di antara orang-orang dengan HIV dan penyakit hati steatotik terkait disfungsi metabolik (MASLD) dalam uji coba SLIM LIVER.
MASLD, yang sebelumnya dikenal sebagai penyakit hati berlemak nonalkohol, bertanggung jawab atas semakin banyaknya penyakit hati tingkat lanjut di seluruh dunia, dan lebih umum terjadi pada orang yang hidup dengan HIV. Seperti yang tersirat dari nama barunya, penyakit ini dikaitkan dengan obesitas, diabetes tipe 2, dan kelainan metabolik lainnya. Seiring berjalannya waktu, penumpukan lemak di hati dapat menyebabkan peradangan, sirosis, dan kanker hati. Meskipun satu pengobatan telah disetujui di AS, penanganan penyakit hati berlemak sebagian besar masih bergantung pada perubahan gaya hidup seperti penurunan berat badan dan olahraga, tetapi agonis GLP-1 menunjukkan hasil yang menjanjikan.
SLIM LIVER mendaftarkan 51 orang dewasa yang menjalani terapi antiretroviral supresif dengan lingkar pinggang besar, resistensi insulin atau pradiabetes, dan MASLD. Mereka menerima suntikan semaglutida seminggu sekali selama 24 minggu. Seperti yang dilaporkan pada CROI tahun lalu, semaglutida mengurangi lemak hati sekitar sepertiga, dan lebih dari separuh peserta mengalami sedikitnya 30% pengurangan kandungan lemak intrahepatik. Hal ini disertai dengan penurunan berat badan yang signifikan, berkurangnya lingkar pinggang, dan perbaikan kadar glukosa puasa dan trigliserida.
Dalam analisis baru yang dipresentasikan pada pertemuan tahun ini, tim Pang menggunakan jam epigenetik yang menggabungkan penyerapan oksigen maksimum, kecepatan berjalan, dan kekuatan genggaman untuk memperkirakan usia biologis pada 41 orang dengan data yang tersedia. Meskipun usia kronologis rata-rata adalah 52 tahun, usia epigenetik rata-rata yang diperkirakan sekitar 10 tahun lebih tua. Peserta dengan kekuatan genggaman yang lebih lemah di awal atau peningkatan kekuatan genggaman yang lebih besar setelah 24 minggu menggunakan semaglutide mengalami penurunan lemak hati yang lebih besar setelah mengendalikan jenis kelamin dan usia kronologis. Temuan ini menunjukkan bahwa biomarker epigenetik dapat membantu memprediksi respons klinis terhadap semaglutide pada orang dengan HIV, menurut para peneliti.

Fungsi kognitif dan kesehatan usus
Analisis lain dari studi lipohipertrofi McComsey menilai efek semaglutide pada fungsi neurokognitif, dengan menanyakan apakah perubahan lemak atau penanda inflamasi dapat menjelaskan manfaat obat tersebut.
Dr Ornina Atieh dari Case Western Reserve University dan rekan-rekannya menggunakan tes berbasis komputer yang disetujui yang disebut Cognivue untuk mengevaluasi fungsi kognitif pada awal dan setelah 32 minggu mengonsumsi semaglutide. Alat komprehensif ini menilai beberapa komponen kognitif termasuk kemampuan visual-spasial, perhatian dan fungsi eksekutif, penamaan dan bahasa, memori, dan abstraksi, serta waktu reaksi dan kecepatan pemrosesan.
Skor Cognivue secara keseluruhan serupa pada kelompok semaglutide dan plasebo, tetapi orang yang mengonsumsi semaglutide memiliki skor visual-spasial dan ingatan tertunda yang jauh lebih baik, dan ada kecenderungan peningkatan kinerja penamaan dan bahasa. Namun, setelah disesuaikan dengan jenis kelamin dan jumlah CD4, hanya skor visual-spasial yang tetap mendekati signifikansi statistik. Baik berat badan maupun jaringan adiposa viseral tidak dapat menjelaskan efek semaglutide pada kinerja visual-spasial setelah disesuaikan dengan faktor-faktor lain, Atieh melaporkan. Sebaliknya, kadar protein C-reaktif sensitivitas tinggi (biomarker peradangan) dan sCD163 (penanda aktivasi makrofag) berkorelasi dengan skor yang lebih baik.
“Semaglutide telah menunjukkan dampak potensial yang menguntungkan pada fungsi kognitif, khususnya subdomain kognitif visuospasial pada orang yang hidup dengan HIV,” para peneliti menyimpulkan. “Efek ini tampaknya dimediasi oleh efek obat dalam meredakan peradangan dan bukan pada adipositas.”
Analisis lain dari tim SLIM LIVER mengamati efek semaglutide pada mikrobioma usus, ekosistem bakteri dan mikroorganisme lain yang hidup di usus. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa ketidakseimbangan dalam mikrobioma dapat melemahkan lapisan usus dan memicu peradangan kronis.
Dr. Stephanie Dillon dari University of Colorado dan rekan-rekannya melaporkan bahwa peserta yang menggunakan semaglutide menunjukkan peningkatan keseluruhan dalam keanekaragaman dan kelimpahan mikroba yang terkait dengan kesehatan usus yang baik. Namun, orang-orang dengan ciri-ciri mikrobioma tertentu yang sudah ada sebelumnya mengalami penurunan lemak hati yang lebih kecil saat mengonsumsi semaglutide, yang menunjukkan bahwa terapi yang menargetkan mikrobioma dapat digunakan bersama dengan agonis GLP-1 untuk meningkatkan hasil klinis pada orang-orang dengan MASLD.

Konsumsi alkohol
Terakhir, Dr. Heidi Crane dari Universitas Washington di Seattle dan rekan-rekannya mengamati perubahan dalam penggunaan alkohol di antara orang-orang dengan HIV dalam perawatan klinis rutin yang menerima semaglutide untuk diabetes atau manajemen berat badan.
Selain efeknya pada metabolisme, ada bukti yang berkembang bahwa agonis GLP-1 bekerja pada otak untuk mengurangi tidak hanya nafsu makan tetapi juga keinginan untuk minum alkohol, merokok, dan narkoba. Beberapa pengguna semaglutide bahkan melaporkan bahwa obat itu mengurangi keinginan mereka untuk berjudi.
Analisis ini mencakup 443 orang yang menerima perawatan di delapan lokasi di seluruh AS setelah April 2018. Lebih dari tiga perempatnya adalah laki-laki, usia rata-rata adalah 54 tahun, dan kelompok tersebut beragam ras. Orang-orang yang tidak minum alkohol pada awal penelitian tidak disertakan.
Para peneliti menemukan bahwa orang-orang yang diberi resep semaglutide memiliki tingkat penggunaan alkohol yang lebih rendah dibandingkan dengan mereka yang tidak mengonsumsi obat tersebut. Hal ini khususnya terjadi pada orang-orang yang dianggap memiliki risiko konsumsi alkohol yang lebih tinggi. "Evaluasi tambahan terhadap peran agonis reseptor GLP-1 sebagai obat untuk penggunaan alkohol dan gangguan penggunaan zat lainnya diperlukan," simpul penulis studi tersebut.
Studi tentang semaglutide dan obat terkait untuk pengelolaan penggunaan alkohol dan kecanduan narkoba sudah dilakukan untuk masyarakat umum. Temuan ini menggarisbawahi perlunya mengikutsertakan orang dengan HIV dalam penelitian tersebut.

Artikel asli: Semaglutide may slow ageing, improve cognition and curb alcohol use
Tautan asli: https://www.aidsmap.com/news/apr-2025/semaglutide-may-slow-ageing-improve-cognition-and-curb-alcohol-use

Sumber:
Corley MJ et al. Semaglutide stabilizes epigenetic ageing in people with HIV-associated lipohypertrophy. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, San Francisco, abstract 181, 2025.
Corley MJ et al (Pang A presenting). Epigenetic age predictors of semaglutide-related liver fat changes in people with HIV. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, San Francisco, abstract 113, 2025.
Atieh A et al. Semaglutide improves cognitive function in HIV, effect mediated by decrease in inflammation. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, San Francisco, abstract 172, 2025.

Dillon S et al. Effects of semaglutide on gut microbiota in people with HIV: the SLIM LIVER study. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, San Francisco, abstract 759, 2025.
Crane H et al. The impact of semaglutide on alcohol use among people with HIV in routine clinical care in the US. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, San Francisco, abstract 1152, 2025.