Kontrol HIV yang lebih buruk pada saat diagnosis tidak berarti hasil limfoma yang lebih buruk
Kontrol HIV yang lebih buruk pada saat diagnosis tidak berarti hasil limfoma yang lebih buruk
Oleh: Zekerie Redzheb, aidsmap.com, 8 Juni 2026
Hasil dari limfoma – salah satu jenis kanker yang paling umum pada orang dengan HIV – tampaknya sebagian besar tidak dipengaruhi oleh penekanan virus pada saat diagnosis. Meskipun orang dengan viral load yang terdeteksi memiliki jumlah CD4 yang lebih rendah dan limfoma yang lebih lanjut ketika didiagnosis, peluang remisi dan kelangsungan hidup mereka serupa dengan orang-orang yang HIV-nya ditekan.
Tingkat limfoma yang lebih tinggi, kanker sistem kekebalan tubuh, pada orang dengan HIV mungkin dipicu oleh beberapa mekanisme, termasuk peningkatan pergantian sel imun, peradangan, penekanan imun, dan interaksi virus langsung dengan sel. Oleh karena itu, replikasi virus yang berkelanjutan mungkin diharapkan berkontribusi pada perkembangan limfoma dan kemungkinan memperburuk hasil. Namun, temuan Dr. Teresa Aldámiz-Echevarria dan rekan-rekannya, yang diterbitkan dalam jurnal HIV Medicine, menunjukkan bahwa setelah limfoma berkembang, hasilnya terutama didorong oleh status imun (termasuk jumlah CD4), usia, dan jenis limfoma.
Meskipun ada beberapa jenis kanker yang memengaruhi sistem kekebalan tubuh, limfoma memengaruhi cabang dari sistem kekebalan tubuh yang disebut sistem kekebalan adaptif yang sebagian besar terdiri dari limfosit T dan B; Sebagai contoh, sel CD4 adalah subtipe limfosit T. Cabang adaptif ini bertanggung jawab untuk menciptakan memori imun, merespons vaksin, dan melawan infeksi dengan cara yang lebih terarah. Selama infeksi HIV yang tidak diobati, sistem imun adaptif tidak hanya melemah; tetapi juga berulang kali distimulasi, seperti alarm yang tidak dapat dimatikan. Seiring waktu, hal ini dapat menyebabkan kelelahan, hilangnya sel CD4, dan pola pembelahan sel yang abnormal.
Jenis limfoma ditentukan oleh jenis limfosit yang menjadi kanker. Limfoma Hodgkin biasanya berasal dari limfosit B, sedangkan limfoma non-Hodgkin dapat melibatkan limfosit apa pun atau sel pembunuh alami; perbedaan ini juga melibatkan karakteristik lain yang terlihat ketika limfosit diperiksa di bawah mikroskop. Limfoma non-Hodgkin biasanya merupakan jenis yang lebih umum dan seringkali lebih sulit diobati.
Sebelum pengobatan HIV tersedia, limfoma non-Hodgkin sering terlihat pada orang dengan HIV stadium lanjut. Meskipun mekanismenya belum sepenuhnya dipahami, aktivasi imun tingkat tinggi yang konstan dan fungsi yang terganggu, kematian dan pembelahan limfosit yang cepat, serta kerusakan terkait dari replikasi virus yang cepat di dalam tubuh merupakan faktor utama yang dianggap bertanggung jawab. Dengan HIV yang sekarang diobati secara efektif dengan antiretroviral, frekuensi limfoma non-Hodgkin telah menurun secara signifikan.
Data peneliti
Para peneliti menggunakan data dari kohort CoRIS Spanyol yang besar – sebuah studi jangka panjang yang telah mengumpulkan data tentang orang-orang dengan HIV yang menerima perawatan di banyak pusat di Spanyol sejak tahun 2004. Analisis tersebut mencakup orang-orang dalam CoRIS yang didiagnosis menderita limfoma antara tahun 2004 dan 2022 yang data viral load-nya tersedia pada saat diagnosis limfoma mereka.
Di antara 18.573 orang dalam kohort, 291 didiagnosis menderita limfoma pada periode yang diberikan dan 245 di antaranya memiliki data viral load yang tersedia pada saat diagnosis yang kemudian dimasukkan dalam analisis. Dari jumlah tersebut, 49 orang mengalami penekanan virus pada saat diagnosis.
Mayoritas peserta adalah laki-laki (86%) dengan usia rata-rata 45 tahun pada saat diagnosis. Sebagian besar karakteristik serupa di kedua kelompok – mereka yang memiliki viral load terdeteksi dan mereka yang memiliki viral load yang ditekan, namun waktu sejak diagnosis HIV secara signifikan lebih singkat untuk mereka yang memiliki virus yang tidak ditekan. Sementara semua peserta yang mengalami penekanan virus sedang menjalani terapi HIV, sekitar setengah dari peserta yang tidak ditekan belum memulai ART pada saat diagnosis limfoma.
Para peneliti menggunakan ambang batas non-standar untuk viral load yang tidak terdeteksi – 100 salinan virus, alih-alih ambang batas 50 salinan yang umum digunakan – karena batas deteksi yang lebih rendah tidak tersedia di semua pusat pada tahun-tahun sebelumnya. Namun, batas tersebut masih sesuai dengan definisi yang digunakan untuk ‘Tidak Terdeteksi sama dengan Tidak Dapat Ditransmisikan’ (U=U) – 200 salinan.
Para peneliti membandingkan hasil klinis pada peserta dengan viral load yang terdeteksi atau ditekan pada saat diagnosis. Tingkat kelangsungan hidup dinilai pada satu tahun untuk kematian terkait limfoma dan lima tahun untuk kematian apa pun setelah diagnosis; dengan cara yang sama seperti penilaian untuk sebagian besar kanker.
Lebih banyak kasus limfoma pada orang yang berhasil menekan virus.
Selama periode penelitian, penekanan virus menjadi lebih sering terjadi pada penderita limfoma. Antara tahun 2004 dan 2009, hanya 10% penderita limfoma yang mengalami penekanan virus, sedangkan antara tahun 2010 dan 2014 angka tersebut meningkat menjadi 14%. Pada periode 2015 hingga 2019, 33% penderita limfoma mengalami penekanan virus, dan angka ini hampir tidak berubah antara tahun 2020 dan 2022, yaitu sebesar 31%.
Ini tidak berarti bahwa penekanan virus meningkatkan risiko limfoma, tetapi mencerminkan perubahan karakteristik orang dengan HIV. Lebih banyak orang dengan HIV sekarang menerima pengobatan yang efektif, yang berarti bahwa lebih banyak orang dengan HIV dan limfoma sekarang mengalami penekanan virus.
Jenis limfoma dapat berubah ketika virus berhasil ditekan.
Penekanan virus memengaruhi distribusi limfoma Hodgkin dan non-Hodgkin. Di antara mereka yang mengalami penekanan virus, setengah dari limfoma tersebut adalah Hodgkin, sedangkan 43% adalah non-Hodgkin, dengan tiga kasus yang datanya tidak diketahui jenis limfomanya. Di antara orang-orang dengan viral load yang terdeteksi, limfoma non-Hodgkin merupakan mayoritas kasus yaitu 69%, dengan hanya 19% yang didiagnosis sebagai Hodgkin, dan sisanya memiliki jenis yang tidak diketahui. Hal ini menyoroti kemungkinan profil limfoma yang berbeda pada orang dengan HIV yang ditekan, sementara prevalensi limfoma non-Hodgkin yang lebih tinggi pada mereka yang memiliki virus yang terdeteksi lebih konsisten dengan hubungan historis antara sistem kekebalan tubuh yang melemah dan limfoma yang lebih agresif.
Orang yang virusnya terdeteksi memiliki limfoma yang lebih lanjut dan penekanan kekebalan tubuh pada saat diagnosis.
Orang-orang dengan viral load yang terdeteksi memiliki median jumlah CD4 sebesar 180 sel, secara signifikan lebih rendah daripada mereka yang viral load-nya ditekan – 371 sel. (Median mengacu pada nilai titik tengah di mana setengah dari orang-orang memiliki jumlah CD4 di bawah angka tersebut, sementara setengah lainnya memiliki nilai di atasnya.) Mereka juga lebih cenderung memiliki stadium limfoma lanjut; 82% dari mereka yang memiliki viral load yang terdeteksi didiagnosis dengan stadium tiga atau empat dibandingkan dengan 64% dari mereka yang viral load-nya ditekan.
Penentuan stadium kanker berkisar dari stadium satu hingga empat, di mana stadium satu mewakili tumor lokal sementara stadium empat adalah stadium terakhir ketika kanker telah membentuk banyak tumor di berbagai organ.
Hasil tetap serupa meskipun jumlah CD4 lebih rendah dan limfoma lebih lanjut pada saat diagnosis.
Dalam hal pengobatan, sebagian besar orang menerima kemoterapi. Intensitas pengobatan mencerminkan jenis dan stadium limfoma: orang dengan viral load yang tidak ditekan lebih sering memiliki limfoma yang lebih lanjut dan lebih mungkin menjalani transplantasi sel induk autologus, sementara mereka yang mengalami penekanan virus lebih sering menerima radioterapi, yang biasanya digunakan pada penyakit yang kurang lanjut.
Remisi lengkap dicapai oleh 67% orang dengan viral load yang terdeteksi, dibandingkan dengan 76% orang dengan penekanan virus. Tingkat kekambuhan juga serupa: 12% orang dengan viral load yang terdeteksi dan 14% orang dengan penekanan virus mengalami kekambuhan.
Pada satu tahun, kematian terkait limfoma terjadi pada 28% orang dengan viral load yang terdeteksi dan 24% orang dengan penekanan virus. Kelangsungan hidup jangka panjang mengikuti pola yang sama. Dalam analisis, penekanan virus pada diagnosis limfoma tidak secara langsung terkait dengan kelangsungan hidup terkait limfoma satu tahun atau kelangsungan hidup keseluruhan lima tahun.
Sebaliknya, kelangsungan hidup lebih kuat terkait dengan usia, jumlah CD4, durasi infeksi HIV yang diketahui, dan jenis limfoma. Setiap peningkatan usia sepuluh tahun pada saat diagnosis limfoma dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian sebesar 28% dalam lima tahun dan peningkatan risiko kematian terkait limfoma sebesar 36% dalam satu tahun.
Orang dengan jumlah CD4 200 atau lebih memiliki risiko kematian 44% lebih rendah selama masa tindak lanjut lima tahun dibandingkan dengan mereka yang memiliki jumlah CD4 di bawah 200. Jumlah CD4 di atas 200 juga dikaitkan dengan penurunan risiko kematian terkait limfoma sebesar 37% dalam satu tahun.
Kesimpulan
Karena semakin banyak orang yang menua dengan HIV dan mempertahankan viral load yang stabil dan tidak terdeteksi, limfoma semakin sering didiagnosis pada orang yang HIV-nya sudah terkontrol dengan baik. Dalam penelitian ini, limfoma Hodgkin lebih sering terjadi pada orang dengan penekanan virus, sementara limfoma non-Hodgkin tetap menjadi jenis utama secara keseluruhan.
Meskipun presentasi lebih buruk (jumlah CD4 lebih rendah dan limfoma lebih lanjut) pada saat diagnosis, viral load yang terdeteksi tampaknya tidak memperburuk respons pengobatan, tingkat kekambuhan, atau kelangsungan hidup. Oleh karena itu, penelitian ini mendukung argumen bahwa memodifikasi protokol pengobatan limfoma yang digunakan pada orang yang tidak memiliki HIV berdasarkan penekanan virus untuk orang dengan HIV mungkin tidak diperlukan. Alasan lain mengapa mengikuti protokol pengobatan standar mungkin tepat adalah karena obat HIV modern cenderung kurang berinteraksi dengan pengobatan kanker.
Temuan ini konsisten dengan panduan terbaru dari Asosiasi Hematologi Eropa (EHA) dan Masyarakat Onkologi Medis Eropa (ESMO) tentang limfoma terkait HIV, yang mendukung penggunaan pendekatan pengobatan limfoma standar pada orang dengan HIV di mana pun memungkinkan, sambil tetap mengelola terapi antiretroviral, interaksi obat, penekanan kekebalan, dan risiko infeksi.
Karena limfoma adalah penyakit yang dipengaruhi oleh banyak faktor, mulai dari gaya hidup hingga predisposisi genetik; dari paparan racun lingkungan hingga memiliki virus umum, muncul dua keterbatasan penting yang dapat melemahkan kekuatan kesimpulan dari penelitian ini. Pertama, para peserta tidak diuji untuk keberadaan virus terkait limfoma seperti virus Epstein-Barr sehingga kita harus berasumsi bahwa baik kelompok yang ditekan virusnya maupun yang tidak ditekan memiliki frekuensi virus yang hampir sama. Kedua, tidak ada kelompok pembanding peserta tanpa HIV, yang membatasi banyak interpretasi penting yang mungkin.
Artikel asli: Worse HIV control at diagnosis doesn't mean worse lymphoma outcomes
https://www.aidsmap.com/news/jun-2026/worse-hiv-control-diagnosis-doesnt-mean-worse-lymphoma-outcomes
Referensi:
Aldamiz-Echevarria T et al. Hodgkin and non-Hodgkin lymphomas in the post-antiretroviral therapy era according to HIV virological suppression. HIV Medicine, advance publication, 17 May 2026 (open access). doi: 10.1111/hiv.70257
Hübel K et al. Human immunodeficiency virus-associated lymphomas: EHA–ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology 35: 840-859, 2024 (open access). doi: 10.1016/j.annonc.2024.06.003