Blog 10 November 2025 344 kali dilihat

Antibodi dari seorang perempuan Tanzania menekan hampir semua varian HIV yang diuji termasuk virus yang resistan pada studi pra klinis

Antibodi dari seorang perempuan Tanzania menekan hampir semua varian HIV yang diuji termasuk virus yang resistan pada studi pra klinis

Oleh: Zekerie Redzheb, 10 November 2025

Sebuah antibodi yang berasal dari seorang perempuan Tanzania dan ditemukan melalui skrining antibodi anti-HIV menunjukkan potensi terapeutik yang sangat kuat dalam sebuah studi praklinis. Antibodi ini dinamai 04_A06 dan mampu menetralkan (memblokir) 97,3% dari lebih dari 300 galur HIV yang diuji, serta memblokir 77% virus yang resistan terhadap antibodi lain.
Pada tikus yang “dihumanisasi” (tikus yang direkayasa memiliki sistem imun mirip manusia), 04_A06 mampu menekan viral load sepenuhnya dan mempertahankan supresi tersebut selama lebih dari sebulan setelah penghentian pengobatan. Selain potensi terapinya, antibodi penetralisir luas seperti ini juga dinilai menjanjikan untuk pencegahan, karena para peneliti yang sama memodelkan bahwa antibodi ini dapat memberikan perlindungan hingga 93% bila digunakan sebagai PrEP. Temuan ini dipublikasikan oleh Dr. Lutz Gieselmann dan kolega di jurnal Nature Immunology.

Peran antibodi dalam pengobatan dan pencegahan HIV
Antibodi adalah molekul protein yang diproduksi oleh sel B dalam sistem kekebalan. Salah satu fungsi utamanya adalah mengenali dan mengikat patogen (agen penyebab penyakit). Ketika antibodi menempel pada virus, antibodi dapat melemahkan atau bahkan sepenuhnya memblokir kemampuan virus untuk menginfeksi sel.
Sebagian antibodi menonjol karena mampu menetralisir banyak galur virus sekaligus. Antibodi seperti ini disebut antibodi penetralisir luas (broadly neutralizing antibodies, bNAbs) dan menjadi fokus utama dalam penelitian HIV.
Namun, seperti pendekatan pengobatan lainnya, antibodi tidak sempurna. Meskipun efektif pada dosis rendah dan dapat bertahan di dalam darah selama berminggu-minggu (sehingga memungkinkan penggunaan dalam bentuk suntikan jangka panjang), HIV sering kali dapat mengembangkan resistansi terhadap antibodi.
Karena antibodi adalah molekul besar dan sering bermuatan listrik, sebagian besar bNAbs tidak dapat masuk ke dalam sel dan hanya bekerja di luar sel, di dalam darah dan cairan tubuh lainnya. Artinya, antibodi tidak dapat menargetkan tahap pasca-penetrasi dalam siklus hidup virus, sehingga membatasi potensi terapeutiknya.
Oleh karena itu, sebagian besar strategi antibodi menargetkan glikoprotein permukaan virus, gp120, yang sangat penting untuk proses masuknya HIV ke dalam sel.

Mengapa 04_A06 menonjol?
Glikoprotein gp120 berikatan dengan reseptor CD4 di permukaan sel, sehingga “mengelabui” sel untuk mengizinkan virus masuk. Meskipun gp120 dapat bermutasi untuk menghindari banyak antibodi, protein ini memiliki beberapa wilayah yang sangat terkonservasi (lestari). Pola molekuler pada inti gp120 ini tidak dapat banyak berubah, karena mutasi pada area tersebut akan merusak kemampuan virus untuk mengikat CD4 dan memasuki sel.
Di sinilah 04_A06 menjadi sangat penting: antibodi ini berikatan sangat kuat dengan wilayah gp120 yang terkonservasi tersebut. 04_A06 memiliki sebuah “ekstensi” kecil dalam strukturnya—hanya 11 asam amino—yang memungkinkannya menjangkau bagian virus yang tidak dapat dicapai sebagian besar antibodi lain.
Jangkauan ekstra ini membuat antibodi dapat “mengunci” wilayah gp120 yang hampir tidak pernah berubah. Akibatnya, virus lebih sulit bermutasi untuk melepaskan diri dari ikatan antibodi tersebut.

Skrining antibodi
Para peneliti di Universitas Cologne, Jerman, merekrut partisipan dari berbagai klinik dan rumah sakit HIV. Sebagian besar peserta berasal dari:

Tanzania: 44%
Jerman: 25%
Nepal: 25%
Kamerun: 6%

Dari seluruh peserta, 47% adalah perempuan dan 66% belum menjalani pengobatan antiretroviral saat itu. Sampel serum dikumpulkan dari 2.354 partisipan yang memenuhi kriteria dan disaring untuk menemukan antibodi dengan kemampuan penetralisir.
Sebanyak 32 partisipan (3,7%) diidentifikasi sebagai penetralisir elit.

Istilah penetralisir elit berbeda dengan pengendali elit.
Pengendali elit: orang dengan HIV yang dapat mempertahankan viral load tetap rendah tanpa pengobatan.
Penetralisir elit: orang dengan HIV yang sistem imunnya menghasilkan antibodi penetralisir yang sangat kuat dan luas, meskipun belum tentu berdampak langsung pada supresi virus secara klinis.

Pengujian terhadap galur HIV
Antibodi dan sel B dari penetralisir elit dianalisis lebih lanjut. Dari situ, peneliti mengidentifikasi 831 antibodi penetralisir, yang kemudian diuji terhadap panel enam galur HIV.
Hanya tujuh antibodi yang mampu memblokir semua enam galur tersebut, dan semuanya berasal dari dua penetralisir elit. Antibodi terkuat berasal dari partisipan EN02, seorang perempuan Tanzania. Tiga antibodi miliknya kemudian dibandingkan secara langsung, dan 04_A06 terbukti paling kuat.
Langkah-langkah pengujiannya:

Uji terhadap 12 galur referensi HIV
Galur referensi adalah galur laboratorium yang mewakili keragaman genetik global HIV.
04_A06 memblokir semua galur pada dosis lebih rendah dibanding banyak antibodi yang sudah diuji secara klinis.
Uji terhadap 337 galur HIV laboratorium
Hanya 9 galur yang menunjukkan resistansi terhadap 04_A06.
Uji terhadap 50 galur virus yang kompeten bereplikasi dan berasal dari orang dengan HIV
Virus “asli” ini umumnya lebih sulit dinetralkan dibanding galur laboratorium.
04_A06 mampu menetralkan 88% galur tersebut pada dosis yang relatif rendah.

Selanjutnya, peneliti menguji kapasitas 04_A06 terhadap galur virus yang resistan terhadap VRC01. VRC01 adalah bNAb yang menargetkan situs pengikatan CD4 pada gp120—target yang sama dengan 04_A06—dan telah diuji pada manusia, tetapi sebagai terapi tunggal hasilnya terbatas: hanya menunda peningkatan virus, tidak mempertahankan supresi, dan memicu resistansi.
Hasilnya:
04_A06 menetralkan 77% semua galur yang resistan terhadap VRC01, dengan potensi lebih tinggi (dosis lebih rendah) dibanding seluruh bNAb lain yang diuji dalam studi tersebut.

Pengujian pada tikus yang dihumanisasi
Sebelum pengujian pada hewan hidup (in vivo), peneliti terlebih dahulu menguji 04_A06 terhadap panel virus HIV yang memiliki mutasi pada gp120 yang diketahui menyebabkan resistansi atau mengurangi kerentanan terhadap antibodi anti-gp120 lain yang sudah berkembang secara klinis.
Setelah dipastikan bahwa tidak ada mutasi gp120 tersebut yang memberikan resistansi bermakna terhadap 04_A06, barulah dilakukan uji in vivo pada tikus yang dihumanisasi (tikus yang menerima transplantasi sel imun manusia sehingga respons imunnya lebih mirip manusia, meskipun tidak identik).
Dalam uji hewan hidup ini, peneliti membandingkan 04_A06 dengan VRC01 dan kerabat dekatnya, VRC07:

Beberapa tikus diberi VRC01 atau VRC07
Tikus lain diberi 04_A06

Hasil:

VRC01 dan VRC07:
Menyebabkan penurunan viral load sementara selama sekitar tiga minggu
Diikuti peningkatan kembali viral load dan munculnya resistansi
04_A06:
Menekan viral load pada semua tikus
Supresi dipertahankan selama 12 minggu pemberian dosis
Tidak ditemukan mutasi yang mengurangi kerentanan virus terhadap 04_A06 selama pengobatan
Tikus yang awalnya gagal dengan VRC01 kemudian dialihkan ke 04_A06:
Semua tikus ini mengalami penekanan virus pada minggu ke-8 setelah memulai 04_A06
Setelah pengobatan dihentikan, rata-rata membutuhkan 39 hari hingga viral load kembali meningkat
Pada 3 dari 13 tikus, viral load tidak meningkat hingga minggu ke-9 setelah penghentian 04_A06
Analisis gp120 menunjukkan tidak ada seleksi mutasi yang menurunkan efektivitas 04_A06

Dari sini, peneliti menyimpulkan bahwa 04_A06 sebagai terapi tunggal mampu menekan virus bahkan pada tikus yang resistan terhadap VRC01 dan tidak menunjukkan kecenderungan kuat untuk memicu resistansi. Hal ini mendukung hipotesis bahwa antibodi ini mengikat area gp120 yang sangat terkonservasi dan penting bagi “kebugaran” virus.
Namun, penting diingat bahwa tikus-tikus ini hanya terinfeksi satu galur virus, sehingga belum sepenuhnya mencerminkan situasi di dunia nyata.

Potensi untuk pencegahan HIV
Antibodi tidak hanya relevan untuk pengobatan, tetapi juga pencegahan. Karena beberapa bNAb dapat bertahan berbulan-bulan dalam darah setelah satu kali dosis, antibodi dapat digunakan untuk imunisasi pasif terhadap HIV.
Salah satu upaya besar di bidang ini adalah dua uji coba Antibody-Mediated Prevention (AMP) yang menguji VRC01 sebagai profilaksis HIV. Kedua uji coba ini, yang selesai awal 2021, merupakan studi terbesar yang menilai pencegahan HIV berbasis antibodi, dilakukan di Afrika, Amerika, dan Eropa.
Dalam studi 04_A06, para peneliti menguji efikasinya terhadap virus yang diambil dari peserta uji coba AMP:

Virus dari kelompok plasebo (tidak mendapat VRC01)
Virus dari peserta yang mengalami infeksi terobosan meskipun telah menerima VRC01
04_A06 mampu menghambat:
98% virus dari kelompok plasebo
94% virus dari kelompok yang menerima VRC01 tetapi tetap terinfeksi
Berdasarkan data ini dan data farmakokinetik 04_A06, peneliti memodelkan bahwa versi antibodi yang dimodifikasi agar lebih lama bertahan di darah berpotensi memberikan perlindungan sekitar 93% terhadap HIV bila digunakan sebagai PrEP.

Pikiran penutup
Minat terhadap terapi HIV berbasis antibodi sempat menurun pada awal 2010-an ketika banyak antibodi gagal menargetkan cukup banyak galur virus dan HIV dengan cepat mengembangkan resistansi. Namun, minat ini bangkit kembali di akhir dekade tersebut seiring ditemukannya bNAb yang lebih poten dan lebih luas, serta pergeseran strategi ke kombinasi antibodi (koktail), mirip dengan kombinasi obat antiretroviral (ART), baik untuk pencegahan maupun pengobatan.
Secara teoritis, keragaman antibodi yang mungkin diproduksi hampir tak terbatas, sehingga selalu ada kemungkinan menemukan antibodi yang menargetkan bagian virus yang paling kritis. Dalam konteks ini, 04_A06 tampak sangat dekat dengan “antibodi ideal”:

Mengikat secara tepat situs pengikatan CD4 pada gp120
Memiliki ekstensi 11 asam amino yang tidak biasa yang memungkinkannya menjangkau area permukaan virus yang lebih luas
Mampu menekan virus yang resistan terhadap antibodi lain dengan target serupa
Tidak menunjukkan pola resistansi yang jelas dalam studi praklinis sejauh ini

Meski demikian, seluruh temuan ini masih pada tahap laboratorium/praklinis. Walaupun model tikus yang dihumanisasi memberikan informasi berharga, hasilnya belum bisa disamakan dengan uji klinis pada manusia. Jika penelitian lanjutan di laboratorium terus menunjukkan hasil yang konsisten, langkah berikutnya adalah uji klinis manusia untuk benar-benar mengonfirmasi potensi terapeutik dan preventif 04_A06.

Catatan teknis
Semua persentase breadth (cakupan jumlah galur virus yang diblokir dari total yang diuji) dalam artikel ini merujuk pada kinerja antibodi pada IC80, yaitu konsentrasi antibodi yang mampu memblokir 80% aktivitas virus di laboratorium. IC80 dinilai lebih mendekati kondisi sebenarnya di dalam tubuh dibanding IC50 (blokade 50%).
Satu-satunya pengecualian adalah angka 77% untuk virus yang resistan terhadap VRC01 di paragraf pertama, yang menggunakan IC50 karena studi tersebut tidak melaporkan IC80.

Artikel asli: Antibody from Tanzanian woman suppresses almost all tested HIV variants including resistant viruses in pre-clinical study
Tautan asli: https://www.aidsmap.com/news/nov-2025/antibody-tanzanian-woman-suppresses-almost-all-tested-hiv-variants-including
Referensi:
Gieselmann L et al. Profiling of HIV-1 elite neutralizer cohort reveals a CD4bs bnAb for HIV-1 prevention and therapy. Nature Immunology, advance online publication, 6 October 2025 (open-access).
https://doi.org/10.1038/s41590-025-02286-5