Reaktivasi Hepatitis B Jarang Terjadi Setelah Beralih dari Tenofovir, Dua Studi Eropa Menunjukkan

24 Oktober 2025, 402 kali dilihat Blog

Reaktivasi Hepatitis B Jarang Terjadi Setelah Beralih dari Tenofovir, Dua Studi Eropa Menunjukkan

Oleh: Keith Alcorn, aidsmap.com, 24 Oktober 2025

 

 

Dua studi besar yang dipresentasikan pada Konferensi AIDS Eropa ke-20 (EACS 2025) di Paris menunjukkan bahwa reaktivasi hepatitis B merupakan kejadian yang jarang terjadi setelah obat penekan hepatitis B, tenofovir, dihentikan dari rejimen terapi.

Virus hepatitis B (HBV) dapat ditekan secara efektif melalui regimen antiretroviral yang mengandung tenofovir disoproxil fumarate (TDF) atau tenofovir alafenamide (TAF). Namun, beralih ke rejimen HIV yang tidak mengandung tenofovir — seperti kombinasi dua obat dolutegravir/lamivudine atau cabotegravir/rilpivirine — dapat menimbulkan risiko reaktivasi HBV pada orang yang pernah terpapar hepatitis B sebelumnya. Karena rejimen dua obat ini semakin populer, muncul kekhawatiran bahwa kasus reaktivasi HBV dapat meningkat di antara orang dengan HIV.

 

Mengapa Reaktivasi Bisa Terjadi

DNA HBV dalam bentuk cccDNA dapat bertahan di inti sel hati dan tidak dapat dihilangkan oleh terapi antivirus yang ada, yang hanya menghentikan replikasi virus. Jika terapi antivirus yang aktif terhadap HBV dihentikan, virus dapat kembali bereplikasi. Reaktivasi juga dapat dipicu oleh penurunan kekebalan tubuh akibat penuaan, kanker, pengobatan imunosupresif, atau hilangnya kekebalan yang diperoleh dari vaksinasi.

Konsekuensi dari reaktivasi bisa parah — mulai dari peradangan hati berat hingga sirosis atau karsinoma hepatoseluler (HCC/liver cancer) jika tidak terdeteksi dan ditangani dengan cepat.

Paparan masa lalu terhadap HBV ditandai dengan adanya antibodi terhadap protein inti hepatitis B (anti-HBc). Sekitar 30% orang dengan HIV memiliki anti-HBc.

Sementara itu, orang yang telah divaksinasi hepatitis B (tanpa riwayat infeksi) memiliki antibodi terhadap protein permukaan hepatitis B (anti-HBs), tetapi tidak terhadap protein inti.

Reaktivasi dapat terdeteksi melalui kenaikan enzim hati (ALT) dan adanya antibodi anti-HBc. Bila enzim hati meningkat pada seseorang dengan hasil anti-HBc positif, perlu dilakukan pemeriksaan antigen permukaan hepatitis B (HBsAg) dan HBV DNA untuk memastikan reaktivasi. Pada orang tanpa anti-HBc sebelumnya, peningkatan enzim hati bersamaan dengan munculnya anti-HBc menandakan infeksi akut hepatitis B.

 

Dua Studi Eropa tentang Reaktivasi HBV

Kedua penelitian yang disajikan di EACS 2025 menilai insidensi dan hasil klinis reaktivasi hepatitis B pada orang yang beralih ke regimen tanpa tenofovir.

1. Studi Kohort HIV Swiss

Studi Swiss HIV Cohort meneliti reaktivasi HBV pada orang yang beralih ke regimen tanpa tenofovir dan memiliki sampel plasma yang disimpan sebelum dan satu tahun setelah pergantian terapi.

Sebanyak 197 orang yang beralih ke regimen mengandung emtricitabine atau lamivudine (obat yang juga aktif terhadap HBV) dibandingkan dengan 197 orang yang beralih ke regimen tanpa obat aktif terhadap HBV.

Kedua kelompok serupa dalam karakteristik demografis dan status HIV, kecuali pada supresi viral. Mereka yang tidak menerima emtricitabine atau lamivudine lebih sering memiliki viral load terdeteksi (21% vs 11%, p<0,01) tetapi lebih jarang memiliki kenaikan enzim ALT (>40 IU/L, p=0,03).

Sekitar sepertiga peserta memiliki anti-HBc positif, tetapi hanya 1,4% yang memiliki HBV DNA terdeteksi.

Selama median tindak lanjut 1,3 tahun, tidak ada perbedaan signifikan dalam proporsi peserta yang mengalami peningkatan ALT >80 IU/L di antara kedua kelompok.

Reaktivasi HBV terjadi pada 5,6% peserta tanpa obat aktif terhadap HBV dibandingkan 1,1% pada kelompok dengan emtricitabine/lamivudine. Namun, semua kasus memiliki HBV DNA di bawah batas kuantifikasi, dan tidak ada yang positif untuk HBsAg.

“Temuan kami meyakinkan bagi orang dengan HIV dan anti-HBc positif bahwa beralih ke regimen ART tanpa tenofovir tetap memungkinkan,”

ujar Dr. Lorin Begré dari Rumah Sakit Universitas Bern.

2. Studi Rumah Sakit Klinik Barcelona

Hospital Clinic Barcelona melakukan studi prospektif observasional terhadap 741 pasien yang beralih ke cabotegravir/rilpivirine suntik antara 2023 dan Februari 2025. Setelah beralih, peserta dipantau pada minggu ke-12, ke-28, dan setiap enam bulan untuk mendeteksi kenaikan enzim hati atau gejala klinis reaktivasi HBV.

Bila ditemukan kelainan, peserta menjalani tes HBV lengkap, termasuk HBV DNA.

Peserta terdiri dari 92% laki-laki, median usia 45 tahun, dan 55% lahir di luar Spanyol. Mereka telah menggunakan ART selama rata-rata 8 tahun sebelum beralih, dengan tindak lanjut median 54 minggu.

 

Peserta dikelompokkan berdasarkan hasil serologi HBV awal:

• Infeksi kronis (HBsAg positif): 0,5%
• Infeksi lama yang sudah sembuh (HBsAg negatif, HBsAb positif): 22%
• Anti-HBc positif tanpa antibodi permukaan: 3%
• Sudah divaksinasi hepatitis B: 61%
• Tidak memiliki kekebalan atau paparan HBV: 12%
• Selama tindak lanjut, 17% mengalami peningkatan enzim hati, tetapi tidak ada perbedaan signifikan antar kelompok.

Tidak ada peserta yang mengalami reaktivasi hepatitis B, kecuali dua orang yang ternyata memiliki infeksi kronis HBV yang tidak terdeteksi sebelum beralih.

Keduanya kemudian kembali ke terapi berbasis tenofovir alafenamide/emtricitabine/bictegravir dan mencapai supresi HBV kembali.

Dua peserta lain dengan infeksi kronis yang tidak diketahui juga sempat beralih secara tidak sengaja tetapi tidak mengalami reaktivasi sebelum kembali ke terapi tenofovir.

“Saya rasa sudah waktunya untuk mengakhiri kekhawatiran berlebihan tentang reaktivasi hepatitis B,”

kata Prof. Sanjay Bhagani, konsultan hepatitis di Royal Free Hospital, London.

Namun, Dr. Flora Olcott dari Mortimer Market Centre, London, mengingatkan bahwa meski risikonya rendah, pasien tetap perlu mendapat konseling tentang potensi reaktivasi.

“Saya telah melihat empat pasien mengalami reaktivasi HBV. Ini masa yang sangat menakutkan bagi mereka,” ujarnya. “Mereka kehilangan kepercayaan pada sistem kesehatan karena merasa tidak diberi penjelasan dengan baik.”

 

Kesimpulan

Para pembicara di EACS menekankan bahwa bagi orang dengan anti-HBc positif atau tanpa kekebalan hepatitis B, vaksinasi hepatitis B tetap penting untuk mencegah infeksi baru.

Dua orang dalam Swiss HIV Cohort bahkan mengalami infeksi akut hepatitis B setelah beralih ke terapi tanpa tenofovir, menegaskan pentingnya pencegahan melalui vaksinasi.

 

Referensi

Begré L et al. Low risk of HBV reactivation in HBcAb-positive/HBsAg-negative persons with HIV switching to non-tenofovir-based antiretroviral therapy.

20th European AIDS Conference, Paris, abstrak PS15.6.LB, 2025.

Foncillas A et al. Hepatitis B virus reactivation in people living with HIV switching to long-acting cabotegravir/rilpivirine therapy: a cohort study analysis.

20th European AIDS Conference, Paris, abstrak PS01.4, 2025.

 

 

Artikel asli: Hepatitis B reactivation is rare after switching from tenofovir, two European studies show

Tautan asli: https://www.aidsmap.com/news/oct-2025/hepatitis-b-reactivation-rare-after-switching-tenofovir-two-european-studies-show