Tingginya angka resistensi obat HIV di kalangan anak muda di London akan membatasi pilihan pengobatan di masa depan

Tingginya angka resistensi obat HIV di kalangan anak muda di London akan membatasi pilihan pengobatan di masa depan

Oleh: Keith Alcorn, 8 Mei 2025

Simpulan sebuah studi di London menunjukkan bahwa kaum muda yang telah hidup dengan HIV sejak lahir memiliki kebutuhan yang belum terpenuhi secara signifikan akan pengobatan inovatif jangka panjang yang dapat mengatasi resistensi obat dan tantangan kepatuhan. Para peneliti mengatakan, individu-individu ini harus menjadi kelompok prioritas untuk dimasukkan dalam uji klinis dan studi implementasi pengobatan jangka panjang.
Studi tersebut menemukan bahwa lebih dari satu dari tiga orang muda dengan HIV memiliki pola resistensi obat yang dapat membuat mereka tidak memenuhi syarat untuk pengobatan jangka panjang yang dapat disuntikkan dengan cabotegravir dan rilpivirine.
Secara historis, anak-anak dan remaja dengan HIV memiliki risiko lebih tinggi terhadap kegagalan pengobatan secara virologi dan resistensi obat berikutnya dibandingkan orang dewasa. Hal ini disebabkan oleh kurangnya formulasi obat yang ramah anak, ketergantungan pada pengasuh untuk pemberian obat, dan kesulitan dengan kepatuhan karena remaja menegaskan kemandirian dari arahan orang dewasa.
Namun, data tentang resistensi obat HIV pada kaum muda dengan HIV agak terbatas, terutama di negara-negara berpenghasilan rendah dan menengah di mana pengujian resistensi genotipe tidak dilakukan secara rutin dalam perawatan klinis. Para peneliti di Imperial College London ingin menetapkan prevalensi resistansi obat pada orang muda yang lahir dengan HIV, yang mungkin memerlukan pengobatan antiretroviral selama lebih dari 50 tahun di masa mendatang. Pertanyaan penelitian mereka adalah: Bagaimana pilihan pengobatan mereka di masa mendatang dibatasi oleh resistansi obat dan arah mana yang harus diambil untuk pengembangan obat di masa mendatang guna memenuhi kebutuhan mereka?
Penelitian ini mengamati resistansi obat HIV pada anak-anak dan orang muda yang didiagnosis dengan HIV dan menerima perawatan di Rumah Sakit St Mary di London, yang merupakan salah satu penyedia utama perawatan HIV untuk anak-anak dan remaja di Inggris Raya.
Para peneliti mengidentifikasi 280 orang yang menerima perawatan HIV di Rumah Sakit St Mary pada tahun 2023-2024, baik di Klinik Keluarga atau setelah transisi dari Klinik Keluarga ke klinik dewasa. Tiga perempat dari kelompok tersebut berusia di atas 21 tahun, usia rata-rata adalah 26 tahun dan anggota tertua berusia 40 tahun. Selain itu, 57% adalah perempuan, 84% adalah etnis Afrika berkulit hitam dan 54% telah didiagnosis dengan AIDS atau infeksi serius terkait HIV di masa lalu. Anggota kohort telah menjalani pengobatan antiretroviral selama rata-rata 17 tahun, kecuali satu pengendali elit dengan viral load yang terus-menerus di bawah 50 yang menolak pengobatan. Sembilan puluh persen memiliki viral load di bawah 200 dan 73% menjalani pengobatan berbasis inhibitor integrase pada kunjungan tindak lanjut terakhir mereka.
Anggota kohort telah terpapar rata-rata dua kelas utama obat antiretroviral: 86% menggunakan inhibitor integrase, 78% menggunakan inhibitor non-nucleoside reverse transcriptase (NNRTI) dan 68% pada inhibitor protease dengan booster. (Obat utama biasanya dikombinasikan dengan satu atau dua inhibitor nucleoside reverse transcriptase, atau NRTI). Dua belas persen telah mengonsumsi inhibitor protease tanpa booster, praktik yang tidak lagi direkomendasikan untuk anak-anak pada pertengahan tahun 2000-an karena risiko kegagalan pengobatan dan resistensi obat yang lebih tinggi. Genotipe resistensi obat tersedia untuk 217 anggota kohort. Sisanya tidak dapat dilakukan tes genotype karena peserta telah mempertahankan viral load yang tidak terdeteksi pada pengobatan antiretroviral sejak tes genotipe diperkenalkan sekitar tahun 2000 atau sejak mereka tiba di Inggris.
Dari 217 anggota kohort dengan genotipe resistansi obat, 121 (43% dari semua anggota kohort) telah terdokumentasikan resistansi, 19% terhadap satu kelas obat, 20% terhadap dua kelas obat, 4% terhadap tiga kelas obat dan 1% terhadap empat kelas obat. Bentuk resistansi yang paling umum adalah terhadap NNRTI (37%) dan NRTI (28%). Lima persen memiliki resistansi terhadap inhibitor protease dan 1% terhadap inhibitor integrase.
Resistensi terhadap dua kelas obat berarti bahwa pada usia dini, orang muda dengan HIV sudah menghadapi tantangan dalam menyusun kombinasi obat yang efektif – dan kegagalan virologi di masa mendatang dapat memiliki konsekuensi yang sangat serius terhadap pilihan pengobatan mereka.
Para peneliti membandingkan anggota kohort yang lahir sebelum dan sesudah tahun 2000. Anggota kohort yang lebih muda (di bawah 25 tahun) mencakup 40% dari kohort. Mereka cenderung tidak memulai pengobatan saat jumlah CD4 di bawah 350, terpapar inhibitor protease tanpa booster (3% vs 18%), terpapar monoterapi atau terapi ganda dengan NRTI saja (1% vs 17%) atau mengalami kegagalan virologi saat ini (viral load di atas 1000) (3% vs 10%).
Analisis multivariat menunjukkan bahwa adanya mutasi resistansi obat dikaitkan dengan riwayat paparan monoterapi NRTI atau terapi ganda (p=0,029), atau paparan setidaknya dua kelas antiretroviral (p=0,000).
Para peneliti mengatakan bahwa sangat mengkhawatirkan bahwa "bahkan pada mereka yang lahir di era terapi kombinasi yang efektif, lebih dari sepertiga telah mengalami mutasi resistansi obat, dengan 14% memiliki resistansi terhadap 2 atau lebih kelas." Meskipun tingkat resistensi multikelas rendah dalam kelompok ini dibandingkan dengan penelitian sebelumnya di Eropa dan Amerika Utara, para peneliti khawatir dengan tingginya tingkat resistensi NNRTI yang terdeteksi pada peserta penelitian. Lebih dari satu dari tiga orang memiliki resistensi NNRTI, yang berpotensi mengecualikan mereka dari kelayakan untuk pengobatan dengan rilpivirine suntik kerja panjang. Mereka menunjukkan bahwa tingkat resistensi NNRTI bahkan lebih tinggi di kalangan remaja dan orang muda di negara berpenghasilan rendah dan menengah. 
“Pengembangan ART kerja panjang yang tidak menyertakan NNRTI sangat dibutuhkan, khususnya bagi remaja dengan viremia yang tidak ditekan yang berjuang dengan kepatuhan terhadap rejimen oral harian,” catat mereka. “Tantangan kepatuhan ART pada masa bayi, anak-anak, dan remaja menggarisbawahi perlunya penelitian dan inovasi berkelanjutan dalam ART kerja panjang,” simpul mereka.
Mereka juga menyoroti perlunya perubahan dalam kriteria penerimaan untuk uji klinis rejimen kerja panjang yang baru. Saat ini, uji klinis dilakukan terlebih dahulu pada orang dewasa dan kemudian pada remaja, sebelum formulasi pediatrik dikembangkan. Diperlukan waktu beberapa tahun dari pemberian lisensi obat hingga penyelesaian uji coba pada remaja, di mana selama waktu tersebut produk baru tidak dapat digunakan pada mereka yang berusia di bawah 18 tahun.
“Untuk mengurangi kesenjangan akses untuk terapi yang lebih baru, ada argumen yang semakin kuat untuk penyertaan rutin remaja berusia 10-17 tahun dengan berat > 35 kg dalam uji klinis dengan orang dewasa,” kata para peneliti Imperial College. Mereka juga mendesak keterlibatan kaum muda yang lahir dengan HIV dalam pengembangan obat dan proses uji klinis sebagai pasien ahli, untuk memastikan bahwa produk jangka panjang di masa mendatang memenuhi kebutuhan kaum muda yang lahir dengan HIV.

Artikel asli: High rates of HIV drug resistance among young people in London will limit future treatment options
Tautan asli: https://www.aidsmap.com/news/may-2025/high-rates-hiv-drug-resistance-among-young-people-london-will-limit-future-treatment
Sumber:
Glenn JS et al. The cumulative prevalence of HIV-1 drug resistance in perinatal HIV. AIDS, published online, 4 April 2025. DOI: 10.1097/QAD.0000000000004202