CMV dapat mengurangi peradangan dan meningkatkan fungsi kekebalan pada orang dengan HIV

25 Maret 2025, 42 kali dilihat Blog

Liputan CROI 2025

Antivirus CMV dapat mengurangi peradangan dan meningkatkan fungsi kekebalan pada orang dengan HIV

Oleh: Liz Highleyman (aidsmap.com), 21 Maret 2025

Diadaptasi oleh tim Spiritia: 25 Maret 2025

 

Dr Sara Gianelle Weibel at CROI 2025. Photo by Liz Higheyman.

Menurut sebuah penelitian yang dipresentasikan pada Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2025) di San Francisco, Letermovir, obat antivirus untuk cytomegalovirus (CMV), dikaitkan dengan berkurangnya peradangan, peningkatan rasio sel T CD4/CD8, dan fungsi fisik yang lebih baik bagi orang dengan HIV yang menjalani pengobatan antiretroviral yang efektif.

Berdasarkan temuan ini, letermovir “mungkin merupakan intervensi paling menarik yang telah dilakukan pada orang dengan HIV untuk mengatasi peradangan dan penuaan selama 20 tahun terakhir,” kata peneliti utama Dr. Sara Gianelle Weibel dari University of California San Diego.

Meskipun terapi antiretroviral (ART) dapat menekan replikasi HIV tanpa batas, orang dengan HIV masih rentan terhadap peradangan kronis yang dapat menyebabkan penyakit penyerta seperti penyakit kardiovaskular dan efek terkait usia seperti kelemahan. Koinfeksi CMV telah dikaitkan dengan peningkatan risiko kelemahan dan efek penuaan merugikan lainnya pada orang dengan HIV.

Sebagai anggota famili virus herpes, CMV ditularkan melalui cairan tubuh, termasuk air liur dan urine, selama hubungan seksual dan dari ibu ke anak. Penelitian menunjukkan bahwa sekitar sepertiga anak-anak, setengah dari orang dewasa setengah baya dan hingga 90% orang tua di Amerika Serikat pernah terinfeksi CMV, dan angka ini lebih tinggi di negara-negara berpenghasilan rendah dan menengah.

 

CMV biasanya tidak bergejala pada orang dengan sistem kekebalan tubuh yang sehat, tetapi reaktivasi virus dapat menyebabkan penyakit parah pada mereka yang mengalami penekanan kekebalan tubuh tingkat lanjut. Sebelum adanya pengobatan antiretroviral yang efektif, orang dengan AIDS rentan terhadap kolitis CMV (penyakit gastrointestinal), pneumonitis (radang paru-paru), ensefalitis (radang otak) dan retinitis (radang retina) yang dapat menyebabkan kebutaan.

 

Infeksi CMV yang tidak bergejala biasanya tidak diobati, tetapi letermovir (Prevymis) digunakan untuk mencegah penyakit pada orang yang positif CMV yang menjalani transplantasi sel punca, yang melibatkan terapi imunosupresif. Obat ini juga digunakan untuk penerima transplantasi ginjal dari donor yang positif CMV yang tidak mengidap CMV. Obat-obatan untuk mengobati penyakit CMV meliputi gansiklovir, valgansiklovir, foskarnet, dan sidofovir.

Mengurangi peradangan

Gianella Weibel dan rekan-rekannya melakukan uji coba ACTG A5383 untuk mengevaluasi apakah letermovir akan memengaruhi hasil terkait penuaan imunologis dan fungsional di antara orang dengan HIV yang hasil tesnya positif CMV dan menjalani ART supresif.

Peserta studi secara acak ditugaskan untuk menerima letermovir bersama dengan antiretroviral atau ART saja selama 48 minggu. Studi ini awalnya bertujuan untuk mendaftarkan 180 orang, dengan analisis kesia-siaan yang direncanakan ketika 40 peserta pertama mencapai minggu ke-8.

Analisis awal ini mencakup 39 peserta. Sekitar tiga perempat adalah laki-laki, setengahnya berkulit putih, hampir 40% berkulit hitam dan usia rata-rata sekitar 58 tahun. Jumlah sel T CD4 rata-rata sekitar 385, dan lebih dari 40% memiliki jumlah di bawah 350.

Analisis ini menunjukkan bahwa orang-orang dalam kelompok letermovir mengalami peningkatan tak terduga pada reseptor faktor nekrosis tumor terlarut 2 (sTNFR2) – biomarker yang terkait dengan penyakit inflamasi – pada minggu ke-8. Dengan asumsi bahwa peningkatan awal ini akan memprediksi hasil jangka panjang yang buruk, uji coba dihentikan lebih awal.

Namun, para peneliti terus memantau peserta hingga 48 minggu, dan mengamati penurunan berkelanjutan dalam aktivitas reseptor interleukin 10 (IL-10) pada kelompok letermovir. Ada juga penurunan pada beberapa protein yang terkait dengan penyakit kardiovaskular dan kanker.

Tindak lanjut lebih lanjut menunjukkan bahwa setelah peningkatan sementara, kadar sTNFR2 menurun secara signifikan antara minggu ke-8 dan minggu ke-48 pada kelompok letermovir. Pola serupa diamati untuk sitokin pro-inflamasi IL-6 dan biomarker inflamasi protein C-reaktif dan D-dimer. Letermovir juga menyebabkan penurunan awal dan berkelanjutan pada IL-1-beta, sitokin pro-inflamasi lain yang terkait dengan penyakit kardiovaskular dan kematian akibat kanker.

Sebagai kemungkinan penjelasan untuk temuan ini, Gianella Weibel mencatat bahwa CMV menghasilkan versi virus IL-10 yang mirip dengan sitokin anti-inflamasi manusia IL-10, yang membantu virus bersembunyi dari sistem kekebalan tubuh. “Kami yakin ketika kami mulai menggunakan letermovir dan memblokir replikasi CMV, kami juga memblokir IL-10 virus, yang seperti melepaskan kaki dari rem sistem kekebalan tubuh,” katanya.

Seperti yang diharapkan, letermovir menekan pelepasan CMV mukosa dalam sampel air mani, tenggorokan, rektal, dan serviks. Selama pengobatan, hanya ada dua sampel (keduanya air mani) dengan DNA CMV yang terdeteksi dalam kelompok letermovir. Pelepasan CMV tetap ditekan hingga 12 minggu setelah menghentikan obat. DNA CMV tidak terdeteksi dalam semua sampel plasma yang diuji selama penelitian.

Titer antibodi khusus CMV menurun selama pengobatan letermovir tetapi mulai meningkat lagi setelah obat dihentikan, yang menunjukkan bahwa sistem kekebalan tubuh mulai merasakan virus pada periode pasca-pengobatan awal meskipun pelepasan CMV tetap ditekan, kata Gianella Weibel.

Peningkatan fungsi kekebalan tubuh

Studi lain yang dipresentasikan pada konferensi tersebut menunjukkan bagaimana infeksi CMV memengaruhi fungsi kekebalan tubuh. Dr. Raynell Lang dari University of Calgary dan rekan-rekannya membandingkan hasil imunologi di antara lebih dari 2500 orang yang memulai pengobatan antiretroviral; 91% dinyatakan positif CMV. Mereka yang memiliki jumlah CD4 rendah atau rasio CD4/CD8 rendah (indikator fungsi kekebalan tubuh yang lebih baik) pada awal penelitian tidak dimasukkan dalam analisis.

Selama lebih dari 10 tahun tindak lanjut, orang yang positif CMV dan yang negatif CMV memiliki kemungkinan yang sama untuk mencapai jumlah CD4 500 atau lebih (masing-masing 84% vs 85%). Namun, kelompok yang positif CMV cenderung tidak mencapai rasio CD4/CD8 normal 1 atau lebih tinggi (53% vs 72%). Setelah dua tahun penekanan virus, jumlah CD4 median dan rasio CD4/CD8 secara konsisten lebih tinggi pada kelompok yang negatif CMV. "Kami mengidentifikasi seroprevalensi CMV yang tinggi di antara orang dengan HIV yang dikaitkan dengan penurunan normalisasi rasio CD4+/CD8+, yang menunjukkan bahwa seropositifitas CMV dikaitkan dengan aktivasi kekebalan dan peradangan yang terus-menerus di antara orang dengan HIV yang mempertahankan penekanan virus HIV pada ART," para peneliti menyimpulkan.

Dalam uji coba Gianella Weibel, orang-orang dalam kelompok letermovir mengalami peningkatan jumlah CD4 yang jauh lebih besar, yang khususnya terlihat jelas – peningkatan rata-rata 93 sel – bagi mereka yang jumlah CD4-nya di bawah 350 pada awal penelitian. Kelompok letermovir juga mengalami peningkatan rasio CD4/CD8 yang lebih besar, khususnya di kalangan perempuan.

Terlebih lagi, fungsi fisik membaik pada kelompok letermovir pada minggu ke-48, sebagaimana ditunjukkan oleh uji ulang kursi yang disesuaikan waktunya, yang berkorelasi dengan peningkatan rasio CD4/CD8. Abstrak penelitian mencatat bahwa ada juga kecenderungan peningkatan hasil fungsional lainnya seperti kekuatan genggaman dan kecepatan berjalan pada kelompok ini.

Letermovir secara umum aman dan dapat ditoleransi dengan baik, meskipun beberapa peserta mengalami diare dan sakit kepala. “Tidak ada bukti masalah keamanan serius terkait letermovir,” lapor Gianella Weibel. “Letermovir awalnya meningkatkan beberapa penanda inflamasi tetapi akhirnya menghasilkan pengurangan inflamasi yang berkelanjutan, peningkatan rasio CD4/CD8, dan peningkatan fungsi fisik/kekuatan kaki pada orang dengan HIV dengan CMV yang menjalani ART supresif,” para peneliti menyimpulkan. “Temuan ini menunjukkan bahwa penekanan CMV asimtomatik dengan inhibitor khusus CMV dapat meningkatkan hasil terkait penuaan.”

Gianella Weibel mengatakan bahwa, jika dipikir-pikir, mungkin merupakan kesalahan untuk menghentikan uji klinis lebih awal, tetapi semoga saja hasil ini akan memberikan informasi dan mendukung penelitian yang lebih besar.

Memberikan letermovir secara rutin untuk pengobatan CMV asimtomatik pada orang dengan HIV tidaklah memungkinkan karena biaya obat yang mahal. Obat CMV lainnya, seperti valgansiklovir, lebih murah tetapi memiliki efek samping yang membuatnya tidak cocok untuk pengobatan jangka panjang. Letermovir “memiliki profil keamanan yang jauh lebih baik, jadi jika kita dapat menekan biayanya, saya rasa letermovir akan menjadi kandidat yang jauh lebih baik,” katanya.

Gianella Weibel menggambarkan seorang peserta penelitian, seorang nonresponden imunologis lama dengan jumlah CD4 sekitar 200, yang melihat jumlah CD4-nya naik menjadi 800 untuk pertama kalinya saat mengonsumsi letermovir. “Dia sangat sedih, ketika penelitian dihentikan dan dia harus menghentikan letermovir, sehingga CD4-nya turun,” kenang Gianella Weibel. Mengenai biaya, ia menyarankan bahwa kita mungkin tidak harus mengobati semua orang dengan CMV tetapi mungkin dapat memilih mereka yang melihat keuntungan paling besar, seperti perempuan dengan jumlah CD4 rendah.

 

Artikel asli: CMV antiviral may reduce inflammation and improve immune function in people with HIV

Tautan asli: https://www.aidsmap.com/news/mar-2025/cmv-antiviral-may-reduce-inflammation-and-improve-immune-function-people-hiv

Referensi:

1. Gianella Weibel S et al. Letermovir for CMV suppression improves immunologic and functional aging outcomes in treated HIV. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, San Francisco, abstract 182, 2025.

2. Lang R et al. The association of cytomegalovirus serostatus on immune recovery among people with HIV. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, San Francisco, abstract 870, 2025.