Lenacapavir plus antibodi penetralisir luas bisa menjadi pilihan pengobatan HIV dua kali setahun

13 Maret 2025, 50 kali dilihat Blog

 

Liputan CROI 2025

Lenacapavir plus antibodi penetralisir luas bisa menjadi pilihan pengobatan HIV dua kali setahun

Oleh: Liz Highleyman, 12 Maret 2025

Diadaptasi oleh Tim Spiritia: 13 Maret 2025

 

Dr Onyema Ogbuagu at CROI 2025. Photo by Roger Pebody.

Menurut hasil studi yang dipresentasikan kemarin di Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2025) di San Francisco, dua antibodi penetral luas, teropavimab dan zinlirvimab, dapat menjadi pasangan yang baik untuk lenacapavir dalam rejimen pengobatan HIV kerja panjang.

“Kami yakin bahwa kemanjuran tinggi dari penekanan virus dan data keamanan mendukung kelanjutan studi kami dan mendukung pengembangan klinis dari apa yang kami anggap sebagai rejimen HIV enam bulanan yang menarik,” kata Dr. Onyema Ogbuagu dari Universitas Yale pada jumpa pers konferensi.

Lenacapavir, yang diberikan melalui suntikan setiap enam bulan, disetujui untuk orang-orang yang sangat berpengalaman dalam pengobatan dengan HIV yang resistan terhadap banyak obat. Namun saat ini tidak memiliki pasangan obat yang tahan lama untuk membangun rejimen dua kali setahun yang lengkap, jadi untuk saat ini harus digunakan dengan antiretroviral oral harian. Antibodi penetral luas (broad neutralizing antibody/bnAb) berpotensi untuk mengisi celah tersebut. Orang yang hidup dengan HIV biasanya menghasilkan antibodi khusus HIV, tetapi antibodi ini sebagian besar menargetkan bagian virus yang tersembunyi atau sangat bervariasi. Namun, sebagian kecil orang secara alami membuat bnAb yang menargetkan bagian virus yang terkonservasi yang tidak banyak berubah. Antibodi khusus ini sedang dieksplorasi untuk penelitian pencegahan, pengobatan, dan penyembuhan HIV. Namun, seperti halnya obat antiretroviral, virus dapat mengembangkan resistansi terhadap bnAb, sehingga paling baik digunakan dalam terapi kombinasi.

Lenacapavir ditambah dua bnAb

Ogbuago dan rekan-rekannya melakukan uji klinis fase II (NCT05729568) dari kombinasi tiga lenacapavir, teropavimab, dan zinlirvimab, semuanya dari Gilead Sciences, pada orang dengan supresi virus.

Lenacapavir adalah satu-satunya penghambat kapsid (capsid inhibitor) HIV yang disetujui. Teropavimab (GS-5423) berasal dari bnAb yang disebut 3BNC117 yang menargetkan situs pengikatan CD4, yang digunakan virus untuk memasuki sel. Zinlirvimab (GS-2872) berasal dari bnAb yang disebut 10-1074 yang mengikat loop V3 dari amplop HIV. Kedua bnAb dimodifikasi untuk memperpanjang waktu paruhnya dalam tubuh dan memungkinkan dosis yang lebih jarang. Penelitian sebelumnya menemukan bahwa sekitar setengah dari subtipe B HIV (tipe yang paling umum di Eropa dan AS) sangat rentan terhadap kedua antibodi dan lebih dari 90% sensitif terhadap setidaknya satu dari keduanya. Pada CROI 2023 dan di The Lancet HIV, para peneliti melaporkan hasil dari uji coba fase I kecil (NCT04811040) yang menunjukkan bahwa kombinasi tiga obat – yang disebut LTZ – mempertahankan penekanan virus selama enam bulan pada orang yang sangat rentan terhadap kedua bnAb. Data lebih lanjut yang dilaporkan pada CROI 2024 dan pada pertemuan Terapi Pengobatan HIV Glasgow pada bulan November 2024 menunjukkan bahwa kombinasi tersebut dapat efektif untuk orang yang sangat sensitif terhadap setidaknya satu antibodi jika mereka menerima dosis zinlirvimab yang cukup tinggi. Hasil tersebut menggarisbawahi pentingnya skrining untuk sensitivitas virus terhadap antibodi sebelum pengobatan.

Temuan ini menjadi dasar untuk studi fase II, yang melibatkan 80 peserta yang sangat rentan terhadap teropavimab dan zinlirvimab menurut uji resistensi fenotipik. Sekitar setengah dari mereka yang diskrining sensitif terhadap kedua bnAb, Ogbuagu melaporkan; 24% sensitif terhadap teropavimab saja, 16% terhadap zinlirvimab saja, dan 12% terhadap tidak ada antibodi. Peserta mengalami supresi virus (viral load di bawah 50 salinan) dengan rejimen antiretroviral oral harian standar selama minimal satu tahun dan memiliki jumlah sel CD4 minimal 200.

Dibandingkan dengan uji coba fase I, studi fase II melibatkan populasi yang lebih beragam, kata Ogbuago. Sekitar 80% berada di Amerika Serikat. Meskipun sebagian besar (85%) adalah laki-laki, lebih dari sepertiganya berkulit hitam dan seperempatnya adalah orang Latin. Usia rata-rata adalah sekitar 51 tahun. Mereka memiliki fungsi kekebalan tubuh yang terjaga dengan baik dengan jumlah CD4 awal rata-rata 749.

Setelah pemeriksaan sensitivitas antibodi, 53 orang secara acak ditugaskan untuk beralih ke lenacapavir plus dua bnAb sementara 27 orang tetap menjalani rejimen oral harian mereka. Kelompok yang beralih menerima dosis awal lenacapavir oral pada dua hari pertama, suntikan subkutan lenacapavir (927 mg) setiap enam bulan dan infus intravena teropavimab (2550 mg) dan zinlirvimab (2550 mg) setiap enam bulan. Dosis tetap 2550 mg sebanding dengan dosis berbasis berat badan 30 mg/kg yang digunakan dalam studi fase I. 

Titik akhir utama penelitian adalah proporsi peserta dengan viral load yang tidak terdeteksi pada minggu ke-26. Tingkat respons secara keseluruhan tinggi: 96% orang di kedua kelompok pengobatan mempertahankan supresi virus. Lenacapavir, teropavimab, dan zinlirvimab tetap jauh di atas tingkat terapeutik dari waktu ke waktu. Jumlah CD4 rata-rata meningkat, tanpa perbedaan signifikan antara kelompok.

Satu orang dalam kelompok LTZ mengalami kegagalan virologi. Orang ini mengalami penurunan viral load pada minggu ke-12 dan peningkatan viral load yang lebih tinggi sekitar minggu ke-24, setelah itu mereka kembali mengonsumsi Biktarvy (bictegravir/tenofovir alafenamide/emtricitabine) dan kembali mengalami supresi virus. Sementara peserta ini mempertahankan kadar rata-rata dari dua bnAb, konsentrasi lenacapavir turun di bawah rata-rata. Orang tersebut mengembangkan resistansi terhadap lenacapavir (mutasi Q67H) dan kehilangan kerentanan terhadap zinlirvimab saat diuji pada minggu ke-24.

Regimen LTZ aman dan secara umum ditoleransi dengan baik tanpa efek samping terkait obat yang parah, efek samping serius yang muncul akibat pengobatan, atau penarikan karena efek samping. Efek samping yang paling umum dalam kelompok LTZ adalah reaksi ringan pada tempat suntikan lenacapavir. Sekitar 40% mengembangkan nodul karena pembentukan 'depot' lenacapavir di bawah kulit. Nyeri dan reaksi lain pada tempat suntikan lebih jarang terjadi dan biasanya ringan. Tidak ada seorang pun dalam kelompok ini yang mengalami reaksi terkait infus terhadap teropavimab atau zinlirvimab. Satu orang dalam kelompok pengobatan oral mengundurkan diri karena kejadian serius (kanker pankreas metastatik).

Temuan ini menunjukkan bahwa kemanjuran kombinasi tiga obat LTZ dua kali setahun sebanding dengan pengobatan oral harian yang berkelanjutan pada minggu ke-26, para peneliti menyimpulkan. Studi ini sedang berlangsung dengan rencana perpanjangan hingga 52 minggu, menurut Ogbuagu.

Awal tahun ini, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS memberikan Penetapan Terapi Terobosan untuk rejimen LTZ, yang dimaksudkan untuk mempercepat pengembangan obat baru yang dapat menunjukkan peningkatan substansial atas terapi yang tersedia.

LTZ dua kali setahun adalah "kemajuan besar" dan merupakan "rejimen lengkap dengan aksi terlama dalam pengembangan lanjutan," kata Ogbuago kepada wartawan. "Keindahannya adalah Anda dapat memberikannya bersama-sama, yang akan meningkatkan logistik terapi."

 

Referensi: Ogbuagu O et al. Efficacy and safety of lenacapavir, teropavimab, and zinlirvimab: phase II week 26 primary outcome. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, San Francisco, abstract 151, 2025.

Artikel asli: Lenacapavir plus broadly neutralising antibodies could be twice-yearly HIV treatment

https://www.aidsmap.com/news/mar-2025/lenacapavir-plus-broadly-neutralising-antibodies-could-be-twice-yearly-hiv-treatment