Studi mengkonfirmasi bahwa doravirine/ islatravir tidak kalah dengan pengobatan HIV standar

21 Maret 2025, 42 kali dilihat Blog

Liputan CROI 2025

Studi mengkonfirmasi bahwa doravirine/ islatravir tidak kalah dengan pengobatan HIV standar

Oleh: Keith Alcorn, 17 Maret 2025

Diadaptasi oleh Tim Spiritia: 21 Maret 2025

 

Dr Amy Colson at CROI 2025. Photo by Roger Pebody.

Dua uji klinis yang dipresentasikan minggu lalu di Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2025) di San Francisco menunjukkan bahwa rejimen dua obat doravirine/islatravir tidak kalah dengan kombinasi obat HIV yang biasa diresepkan dalam mempertahankan penekanan virus pada orang dewasa dengan HIV.

Islatravir adalah jenis baru obat antiretroviral, penghambat translokasi nukleosida reverse transcriptase, yang bekerja dengan cara yang berbeda dari obat-obatan sebelumnya dari kelas penghambat nukleosida reverse transcriptase.

Pengembangan islatravir menjadi rumit karena ditemukannya dosis obat sebesar 2,25 mg atau lebih tinggi yang menyebabkan penekanan limfosit. Studi fase 3 sebelumnya tentang doravirine/islatravir pada orang yang sebelumnya tidak diobati menggunakan dosis islatravir 0,75 mg sehari. Hal ini tidak menyebabkan penurunan limfosit tetapi juga tidak meningkatkan kadar limfosit, seperti yang diharapkan setelah memulai pengobatan antiretroviral. Studi fase 3 baru, menggunakan dosis islatravir 0,25 mg sehari, diluncurkan pada tahun 2023 untuk menentukan apakah dosis obat yang lebih rendah dapat digunakan tanpa meningkatkan risiko kegagalan pengobatan.

Pada CROI 2025, para peneliti menyajikan hasil dari dua studi fase 3 menggunakan dosis islatravir yang lebih rendah, di mana orang dengan HIV yang menjalani pengobatan stabil dan supresif diacak untuk beralih ke doravirine/islatravir atau terus menjalani pengobatan yang ada.

Beralih dari Biktarvy

Dalam studi pertama, yang dipresentasikan oleh Dr Amy Colson dari Community Research Initiative, Boston, orang dengan HIV yang mengonsumsi salah satu rejimen yang paling sering diresepkan, Biktarvy (bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide) diacak untuk melanjutkan pengobatan yang ada atau beralih ke doravirine/islatravir (100mg/0,25mg) sekali sehari. 

Studi fase 3, double-blind, mengikutsertakan 513 peserta yang telah mempertahankan supresi virologi selama sedikitnya tiga bulan pada Biktarvy. Mereka diacak 2:1 untuk beralih ke doravarine/islatravir atau melanjutkan rejimen mereka saat ini.

Peserta studi memiliki usia rata-rata 47 tahun, 30% berkulit hitam atau Afrika-Amerika, 60% berkulit putih, dan 21% berjenis kelamin perempuan. Peserta telah didiagnosis dengan HIV selama rata-rata 11 tahun. Seperempat peserta positif untuk antibodi inti hepatitis B. Pada minggu ke-48, 1,5% dari mereka yang menerima doravarine/islatravir memiliki viral load di atas 50 kopi/ml dibandingkan dengan 0,6% pada kelompok Biktarvy, perbedaan yang tidak signifikan. Dua dari lima orang yang menerima doravarine/islatravir dengan viral load di atas 50 kopi/ml memiliki viral load di atas 200 kopi/ml. Tidak ada yang mengembangkan resistansi terhadap doravarine atau islatravir.

Sebagian besar peserta mempertahankan supresi virus, dengan 91,5% pada kelompok doravarine/islatravir dan 94,2% pada kelompok Biktarvy mencapai viral load di bawah <50 kopi/ml. Data tidak ada pada kunjungan minggu ke-48 untuk 7% kelompok doravarine/islatravir dan 5,3% kelompok Biktarvy. Angka kejadian buruk terkait obat sebanding (10,2% vs. 9,4%), dengan 1,2% menghentikan pengobatan karena efek samping pada setiap kelompok studi.

Tidak ada perbedaan signifikan dalam perubahan limfosit total atau limfosit CD4 pada minggu ke-48 antara kelompok studi.

Tidak ada kasus reaktivasi hepatitis B klinis yang diamati pada kelompok doravarine/islatravir tetapi dua orang mengalami viremia hepatitis B tingkat rendah (HBV DNA <50 kopi/ml) tanpa antigenemia atau peningkatan enzim hati. Dua orang dalam kelompok doravarine/islatravir yang negatif terhadap antibodi inti hepatitis B dan antibodi permukaan didiagnosis dengan infeksi virus hepatitis B akut selama penelitian.

 

Beralih dari regimen 3 obat atau 2 obat

Dalam studi kedua, yang dipresentasikan oleh Profesor Chloe Orkin dari Universitas Queen Mary London, orang dengan HIV dengan viral load yang tertekan yang mengonsumsi tiga atau dua obat antiretroviral diacak untuk melanjutkan pengobatan yang ada atau beralih ke doravarine/islatravir (100mg/0,25 mg).

Uji coba fase 3 melibatkan 551 peserta yang telah mengalami penekanan virus selama setidaknya tiga bulan. Mereka diacak 2:1 untuk beralih ke doravarine/islatravir (100mg/0,25 mg) atau melanjutkan pengobatan yang ada.

Peserta studi memiliki usia rata-rata 51 tahun, 45% berkulit hitam atau Afrika-Amerika, 30% berkulit putih, dan 39% berjenis kelamin perempuan. Peserta telah didiagnosis dengan HIV selama rata-rata 13 tahun. 29% peserta positif memiliki antibodi inti hepatitis B. Sekitar 2/3 (64%) telah mengonsumsi inhibitor integrase dan 30% telah mengonsumsi inhibitor transkriptase balik non-nukleosida sebelum pendaftaran.

Pada minggu ke-48, 1,4% dari mereka yang menggunakan doravarine/islatravir memiliki HIV-1 RNA ≥50 kopi/ml dibandingkan dengan 4,9% pada kelompok ART awal, perbedaan yang tidak signifikan. Penekanan virus (<50 kopi/ml) dicapai pada 95,6% dari mereka yang menggunakan doravarine/islatravir dan 91,9% dari mereka yang menggunakan pengobatan sebelumnya.

Dua peserta yang menghentikan doravarine/islatravir karena viremia ditemukan memiliki mutasi resistensi obat yang sudah ada sebelumnya dalam DNA provirus, yang berasal dari pengobatan HIV awal, meskipun ini tidak memengaruhi inhibitor integrase. Tiga peserta menghentikan pengobatan setelah kunjungan minggu ke-48, satu dengan mutasi resistensi NNRTI V90I (terdapat dalam sampel DNA provirus awal) dan satu dengan mutasi T215T/I yang terkait dengan inhibitor transkriptase balik nukleosida, tetapi tidak berpengaruh pada kerentanan terhadap islatravir.

Efek samping terkait obat lebih umum terjadi pada doravarine/islatravir (12,0% vs. 4,9%), tetapi hanya satu peserta yang menghentikan pengobatan, karena diare.

Tidak ada perbedaan signifikan dalam perubahan limfosit total atau limfosit CD4 pada minggu ke-48 antara kelompok penelitian. Satu orang yang menerima doravarine/islatravir yang positif terhadap antibodi inti dan permukaan hepatitis B mengembangkan viremia hepatitis B tingkat rendah tanpa antigenemia atau peningkatan enzim hati selama penelitian.

Dua puluh delapan persen orang yang secara acak diberi doravarine/islatravir telah mengonsumsi tenofovir disoproxil (TDF) dalam rejimen sebelumnya dan sebagian yang tidak disebutkan jumlahnya telah mengonsumsi efavirenz. TDF dan efavirenz sedikit menekan berat badan dan pada minggu ke-48, peserta yang diberi doravarine/islatravir telah bertambah berat badan lebih dari 2 kg dibandingkan orang yang melanjutkan rejimen yang ada yang mengandung TDF dan/atau efavirenz. Namun, jika TDF dan/atau efavirenz tidak menjadi bagian dari rejimen sebelumnya atau saat ini, kenaikan berat badan pada minggu ke-48 serupa (sekitar 0,3 kg).

Hasil ini mendukung doravarine/islatravir sebagai alternatif untuk rejimen multi-obat tradisional, menawarkan pilihan yang disederhanakan bagi orang dengan HIV yang tidak memiliki riwayat kegagalan pengobatan atau resistensi, Profesor Orkin menyimpulkan.

 

Artikel asli: Studies confirm non-inferiority of doravirine/islatravir to standard HIV treatment

Tautan asli: https://www.aidsmap.com/news/mar-2025/studies-confirm-non-inferiority-doravirine-islatravir-standard-hiv-treatment

Referensi:

1. Fox M et al. Switch to DOR/ISL (100/0.25 mg) QD From BIC/FTC/TAF: A blinded phase III study in adults with HIV-1. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, San Francisco, abstract 204A, 2025.

2. Fox M et al. Switch to DOR/ISL (100/0.25 mg) QD from oral ART: an open-label phase III study in adults with HIV-1. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, San Francisco, abstract 204B, 2025.