Studi pemodelan: PrEP berbasis kejadian untuk perempuan dapat bekerja dengan baik

18 Maret 2025, 37 kali dilihat Blog

Liputan CROI 2025

Studi pemodelan: PrEP berbasis kejadian untuk perempuan dapat bekerja dengan baik

Oleh: Gus Cairns (aidsmap.com), 17 Maret 2025

Diadaptasi oleh Tim Spiritia: 18 Maret 2025

 

Dr Mackenzie Cottrell at CROI 2025. Photo by Roger Pebody.

PrEP suntik jelas bekerja paling tidak sama baiknya bagi perempuan cisgender yang melakukan hubungan seks vaginal maupun anal. Namun, masih ada ketidakpastian mengenai apakah efektivitas PrEP oral yang jauh lebih rendah yang terlihat dalam sebagian besar penelitian pada perempuan sepenuhnya disebabkan oleh kepatuhan yang lebih buruk, atau apakah cara PrEP oral bergerak melalui jaringan tubuh juga berkontribusi. Keraguan ini terus memengaruhi rekomendasi dosis bagi perempuan yang menggunakan PrEP dan telah mencegah PrEP berbasis kejadian atau 'sesuai permintaan' bagi perempuan diadopsi dalam pedoman. Satu makalah tahun 2017 menyimpulkan bahwa PrEP berbasis kejadian tidak dapat bekerja bagi perempuan. Namun, sebuah studi pemodelan yang dipresentasikan oleh Dr Mackenzie Cottrell dari University of North Carolina pada Konferensi tentang Retrovirus dan Infeksi Oportunistik (CROI 2025) minggu lalu, telah menemukan bahwa, berdasarkan simulasi komputer pergerakan PrEP ke dalam dan keluar dari jaringan saluran genital perempuan, pemberian dosis berdasarkan kejadian untuk perempuan yang menggunakan tenofovir disoproxil/emtricitabine (TDF/FTC) mungkin efektif. Model yang menghasilkan simulasi ini mengaitkan tingkat molekul aktif TDF/FTC dalam jaringan genital perempuan untuk beberapa skenario pemberian dosis yang berbeda dengan tingkat yang diperlukan untuk melindungi sel dari HIV dalam percobaan berbasis laboratorium. Dosis PrEP sesuai kebutuhan yang direkomendasikan untuk orang yang melakukan seks anal adalah '2-1-1': dosis ganda TDF/FTC sebelum berhubungan seks, kemudian jika hubungan seks terjadi dosis tunggal 24 jam setelah dosis pertama, dan 48 jam kemudian. Hal ini memiliki kemanjuran yang sama persis dalam studi IPERGAY seperti PrEP harian dalam studi PROUD kontemporer.

Namun, karena kadar molekul aktif PrEP lebih rendah di saluran genital perempuan daripada di rektum dan juga turun lebih cepat di bawah kadar yang dibutuhkan untuk melindungi sel dari HIV, Cottrell dan rekan-rekannya menyarankan bahwa dosis berbasis kejadian yang dioptimalkan untuk perempuan akan mencakup minum pil tambahan 72 jam setelah berhubungan seks, atau dosis '2-1-1-1'. Cottrell menyimpulkan, rejimen ini mungkin akan lebih efektif daripada dosis '2-2-2', meskipun itu melibatkan minum satu pil lebih sedikit.

Dia mencatat bahwa temuannya dari pemodelan harus diuji dalam uji klinis.

 

Secara rinci, model tersebut memprediksi bahwa bagi perempuan yang mengonsumsi dosis standar 2-1-1, kadar PrEP dalam jaringan genital perempuan harus tetap cukup tinggi untuk mencegah 80% infeksi pada perempuan selama lima hari setelah berhubungan seks. Namun, dengan mengonsumsi pil tambahan (dosis 2-1-1-1), kadar PrEP dalam jaringan genital perempuan harus tetap cukup tinggi untuk meningkatkannya guna mencegah 94% infeksi pada perempuan selama enam hari setelah berhubungan seks, dan 80% selama tujuh hari setelah berhubungan seks.

Menambah beban pil menjadi dosis ganda selama empat hari (dosis 2-2-2-2) hanya akan memperpanjang tingkat kemanjuran 94% selama satu hari lagi.

Model tersebut memperkirakan apa yang terjadi ketika hanya satu rejimen berbasis kejadian dikonsumsi, untuk melindungi dari satu kemungkinan paparan HIV. Meskipun tidak pasti berapa hari setelah berhubungan seks kadar PrEP ini perlu bertahan untuk mencegah infeksi, penelitian hewan dan pemodelan menunjukkan bahwa mungkin hingga enam hari atau mungkin lebih lama. Yang penting, dosis TDF/FTC 2-1-1 mempertahankan paparan perlindungan pada jaringan rektal selama lebih dari 10 hari setelah berhubungan seks.

Cottrell mengatakan kepada aidsmap bahwa dalam studi HPTN 083, untuk orang-orang dalam kelompok PrEP oral, terdapat perbedaan minimal dalam pengurangan risiko antara pria gay dan biseksual serta perempuan trans yang mengonsumsi 2-3 dosis seminggu, dibandingkan dengan mereka yang mengonsumsi tujuh dosis seminggu. Namun, dalam HPTN 084, 2-6 dosis seminggu menawarkan pengurangan risiko yang jauh lebih sedikit bagi perempuan daripada mengonsumsi tujuh dosis.

 

Model Cottrell menggabungkan dua bidang studi terpisah: studi farmakokinetik yang menyelidiki kadar PrEP yang dicapai dalam jaringan yang berbeda, dan studi farmakodinamik yang menunjukkan kadar PrEP yang diperlukan untuk mencegah infeksi HIV dalam sel-sel yang ada dalam jaringan. Dengan memasangkan kedua bidang studi ini, tingkat efektivitas yang ditawarkan oleh dosis dan waktu pemberian TDF/FTC yang berbeda dapat diprediksi.

 

Kadar tenofovir dan metabolitnya (tenofovir difosfat: yaitu bentuk yang diubah sel saat menyerapnya) 10-50 kali lebih rendah di saluran genital perempuan daripada di rektum. Dalam kasus emtricitabine, metabolitnya sebenarnya mencapai kadar 10 kali lipat lebih tinggi di saluran genital perempuan daripada di rektum. Namun, sementara satu model cara kerja PrEP (model Zhang dalam laporan ini) menemukan bahwa kadar intraseluler PrEP dalam sel yang terletak di dalam jaringan kurang penting daripada kadar dalam sel yang terletak di dalam darah, Cottrell tidak setuju dengan hal ini.

 

Dia setuju dengan makalah tahun 2017 yang disebutkan sebelumnya dalam satu aspek utama: di dalam sel, nukleotida yang terjadi secara alami mirip dengan molekul aktif PrEP dapat bersaing dengan mereka, yang berpotensi mengurangi kemanjuran intraseluler mereka. Oleh karena itu, model yang digunakan untuk memprediksi efektivitas pemberian dosis oral PrEP berdasarkan kejadian harus mempertimbangkan nukleotida ini seperti yang dilakukan Cottrell dalam penelitiannya.

Cottrell mengatakan kepada aidsmap bahwa modelnya setuju dengan penelitian terbaru oleh Profesor Jeanne Marrazzo yang menunjukkan bahwa mengonsumsi 4-6 pil seminggu menawarkan sekitar 87% perlindungan bagi perempuan, tetapi mengonsumsi tujuh pil melindungi 100% perempuan yang disertakan dalam penelitian tersebut.

"Saya secara umum percaya bahwa PrEP melindungi 100% perempuan yang menggunakannya dengan sempurna setiap hari," katanya. Berdasarkan prediksi modelnya, mengonsumsi rejimen 2-1-1-1 'sesuai permintaan' akan sangat mendekati perempuan yang mungkin menggunakan PrEP.

 

Artikel asli: Event-driven PrEP for women may work, modelling study predicts

Tautan asli: https://www.aidsmap.com/news/mar-2025/event-driven-prep-women-may-work-modelling-study-predicts

Referensi:

1. Dumond JB et al (presenter Cottrell ML). Optimizing on-demand tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine dosing in women for HIV prevention. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, San Francisco, abstract 157, 2025. Note: This article was corrected on 19 and 20 March 2025. The titles of the HPTN 083 and 084 studies had been transposed, and Dr Cottrell also suggested some amendments to better explain the study.