Lenacapavir terbukti sangat efektif dalam mencegah infeksi HIV pada pria dan orang dengan gender berbeda

14 Februari 2025, 49 kali dilihat Blog

Lenacapavir terbukti sangat efektif dalam mencegah infeksi HIV pada pria dan orang dengan gender berbeda

Tanggal: 28 Januari 2025, CATIE News

 

Obat lenacapavir sedang dipelajari karena kemampuannya mengurangi risiko infeksi HIV pada populasi yang berbeda. Ini telah terbukti sangat efektif dalam uji klinis pada perempuan cisgender dan remaja putri.

Para peneliti baru-baru ini menerbitkan rincian uji coba lenacapavir secara acak, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo pada 3.271 peserta, yang sebagian besar adalah laki-laki cisgender yang diidentifikasi sebagai gay, biseksual, atau laki-laki lain yang berhubungan seks dengan laki-laki. Efek pencegahan lenacapavir setiap enam bulan melalui suntikan dibandingkan dengan Truvada oral setiap hari. Penggunaan lenacapavir dikaitkan dengan penurunan risiko HIV yang signifikan secara statistik.

 

Penelitian ini dilakukan di negara-negara berikut:

1. Argentina

2. Brazil

3. Meksiko

4. Peru

5. Afrika Selatan

6. Thailand

Semua peserta terlebih dahulu diskrining HIV dengan berbagai tes (antigen HIV, antibodi dan, jika positif, RNA HIV) dan dites negatif sebelum penelitian dimulai. Mereka juga dites HIV secara berkala selama penelitian.

Peserta kemudian secara acak ditugaskan dalam rasio 2 banding 1 untuk menerima lenacapavir (satu suntikan setiap enam bulan) atau Truvada harian oral, yang merupakan pil yang mengandung obat FTC + TDF (tenofovir DF). Uji coba tersebut memiliki desain yang rumit, dengan partisipan juga menerima dosis obat palsu (plasebo).

Pembagian peserta dan obat penelitian adalah sebagai berikut:

Lencapavir

2,183 orang – dua suntikan lenacapavir subkutan (tepat di bawah kulit) di perut pada hari pertama penelitian; pada hari pertama dan kedua, mereka juga menerima dua tablet lenacapavir 300 mg untuk diminum. Setelah itu, formulasi lenacapavir oral lebih lanjut tidak diperlukan kecuali mereka melewatkan janji suntikan berikutnya (setiap enam bulan). Kombinasi lenacapavir suntik dan oral diperlukan untuk meningkatkan dosis obat ke tingkat (pelindung) yang tinggi dengan cepat.

Peserta yang menerima lenacapavir juga menerima pil yang dirancang mirip Truvada (pil ini tidak mengandung obat aktif; pil ini merupakan plasebo).

 

Truvada

1,088 orang – Truvada oral setiap hari, yang terbukti sangat efektif bila digunakan sesuai petunjuk dalam uji klinis sebelumnya. Peserta meminum dua pil Truvada pada hari pertama, diikuti dengan satu pil setiap hari. 

Peserta yang menerima Truvada juga menerima suntikan yang mengandung lenacapavir palsu dan dua tablet tambahan lenacapavir palsu, yang bertindak sebagai plasebo.

Semua peserta diperiksa secara teratur untuk HIV dan infeksi menular seksual umum dan sampel cairan (darah dan urin) dianalisis untuk mengetahui kadar obat dan potensi toksisitasnya.

Bagian penelitian yang dikontrol plasebo berlangsung selama satu tahun. Setelah itu, uji coba tidak dilakukan secara buta dan petugas penelitian memberi tahu peserta obat apa yang telah mereka terima. Semua peserta yang HIV-negatif kemudian memenuhi syarat untuk menerima lenacapavir sebagai pencegahan.

Profil rata-rata peserta saat masuk studi adalah sebagai berikut:

• usia – 28 tahun (berkisar antara 17 hingga 74 tahun; hampir sepertiganya berusia 16 hingga 25 tahun)

• identitas gender: laki-laki cisgender – 78%; wanita transgender – 14%; gender non-biner – 6%; pria transgender – 1%

• orientasi seksual: gay/biseksual – 90%; heteroseksual – 7%; lainnya – 3%

• kelompok etno-rasial utama: Kulit hitam – 37%; Putih – 33%; Pribumi – 16%; Asia – 12%

• 27% peserta belum pernah dites HIV sebelum penelitian

• di antara orang yang telah dites HIV, tes terakhir mereka rata-rata dilakukan tujuh bulan sebelum penelitian

• hampir seperempat peserta sebelumnya pernah menggunakan profilaksis pra pajanan HIV (PrEP)

• di antara orang-orang yang telah menggunakan PrEP, dosis terakhir mereka adalah sekitar satu tahun sebelum penelitian

• 12% peserta menggunakan hormon yang menguatkan gender

 

Hasil

Sebanyak 11 infeksi HIV baru terjadi selama penelitian, yang tersebar sebagai berikut:

• lenacapavir – 2 orang

• Truvada – 9 orang

Perbedaan ini signifikan secara statistik; artinya, kemungkinan besar bukan karena kebetulan saja.

 

Fokus pada HIV dan Lenacapavir

Para peneliti menganalisis sampel darah dari peserta yang menjadi HIV positif selama penelitian. Pada dua orang yang memakai lenacapavir, teknisi menemukan bahwa konsentrasi lenacapavir berada dalam kisaran yang diharapkan.

Salah satu peserta adalah seorang perempuan transgender didiagnosis HIV pada minggu ke 13 penelitian. Viral load-nya lebih dari 900.000 kopi/mL. Peserta lainnya adalah seorang lelaki gay cisgender yang didiagnosis HIV pada minggu ke 26 penelitian. Viral load-nya hanya di atas 14.000 kopi/mL.

Tidak ada peserta yang melaporkan gejala infeksi HIV. Infeksi mereka terungkap melalui tes, yang menggarisbawahi pentingnya skrining HIV secara teratur setelah lenacapavir disetujui untuk pencegahan dan digunakan di masyarakat.

Kedua peserta memiliki HIV yang resistan terhadap lenacapavir.

 

Fokus pada HIV dan Truvada

Menurut para peneliti, “sembilan peserta yang [menerima Truvada] yang didiagnosis terinfeksi HIV memiliki bukti kepatuhan yang rendah atau tidak ada sama sekali atau telah menghentikan [Truvada] lebih dari 10 hari sebelum diagnosis.”

Para peneliti mampu menganalisis tingkat tenofovir (TDF, salah satu komponen Truvada) untuk menyimpulkan kepatuhan pada delapan orang yang menjadi HIV positif. Dua dari delapan orang tersebut memiliki tingkat tenofovir yang rendah dan enam orang lainnya memiliki tingkat tenofovir yang tidak terdeteksi. Salah satu peserta mengidap HIV yang resisten terhadap FTC, peserta lainnya memiliki komponen Truvada.

 

Keamanan secara keseluruhan

Secara umum, obat-obatan penelitian dapat ditoleransi dengan baik. Tingkat efek samping yang biasa dilaporkan dalam uji klinis obat HIV—diare, sakit kepala, mual—relatif rendah dan didistribusikan sebagai berikut:

 

Diare

• Lenacapavir – 7%

• Truvada – 7%

Sakit kepala

• lenacapavir – 6%

• Truvada – 7%

Mual

• lenacapavir – 4%

• Truvada – 6%

Efek samping ini memiliki tingkat keparahan ringan atau sedang dan umumnya bersifat sementara.

Sebagian kecil peserta meninggalkan penelitian sebelum waktunya karena efek samping yang parah, yang didistribusikan sebagai berikut:

• lenacapavir – 0,3%

• Truvada – 0,6%

Reaksi di tempat suntikan

Reaksi di tempat suntikan adalah efek samping yang paling umum, didistribusikan sebagai berikut:

• lenacapavir – 83%

• Truvada – 70%

Sebagian besar reaksi di tempat suntikan—kemerahan sementara, nyeri dan bengkak—bersifat ringan atau sedang. Proporsi peserta yang kurang lebih sama melaporkan nyeri di tempat suntikan (sekitar 54%), baik mereka menerima suntikan lenacapavir atau plasebo.

Lebih banyak orang yang menerima lenacapavir (63%) dibandingkan Truvada (39%) yang mengalami benjolan kecil atau nodul tepat di bawah kulit di tempat suntikan. Menurut tim peneliti, bintil-bintil ini mengandung lenacapavir dan secara bertahap hilang seiring pelepasan lenacapavir dan memasuki sirkulasi. Benjolan akibat suntikan lenacapavir bertahan rata-rata enam bulan dan ukurannya bervariasi. Nodul yang lebih besar rata-rata berdiameter sekitar tiga sentimeter. Dalam uji klinis lain dengan Odha di mana lenacapavir digunakan sebagai bagian dari pengobatan kombinasi, para ilmuwan telah melaporkan bahwa, dalam beberapa kasus, bintil berisi akumulasi sel sistem kekebalan. Hal ini tidak dilaporkan dalam uji coba saat ini, yang melibatkan orang HIV-negatif.

Di antara orang yang menerima suntikan Truvada dan plasebo, 39% mengembangkan nodul. Hal ini rata-rata hanya berlangsung selama dua bulan. Nodul yang lebih besar cenderung berdiameter sekitar dua sentimeter.

Para peneliti tidak melihat adanya pembentukan bekas luka di antara orang-orang yang mengembangkan nodul, baik mereka menerima suntikan lenacapavir atau plasebo.

Seiring waktu, reaksi di tempat suntikan (termasuk nyeri dan pembentukan bintil) menjadi kurang umum dan tidak terlalu parah. Hal ini terjadi baik peserta menerima lenacapavir atau suntikan plasebo.

Beberapa orang mengalami bisul tepat di bawah kulit tempat suntikan dilakukan. Kemungkinan besar hal ini terjadi karena cairan yang disuntikkan tidak cukup dalam ke dalam kulit.

Proporsi peserta yang meninggalkan penelitian karena reaksi yang mengganggu di tempat suntikan didistribusikan sebagai berikut:

• Lencapavir – 1,2%

• Truvada – 0,3%

Para peneliti mengemukakan kemungkinan alasan berikut untuk pengurangan reaksi di tempat suntikan selama penelitian:

Perawat menjadi lebih terampil dari waktu ke waktu dalam menyuntikkan lenacapavir (dan plasebo), dan peserta menerima peningkatan konseling pra-suntikan yang merinci apa yang diharapkan. 

Penggunaan es atau kompres dingin yang ditempatkan di tempat suntikan sebelum dan sesudah suntikan diperkenalkan selama penelitian.

“Peserta mungkin menjadi lebih terbiasa dengan pengalaman penyuntikan dan melaporkan lebih sedikit kekhawatiran terhadap suntikan berikutnya.”

 

Hasil tes laboratorium

Selama penelitian, sekitar 85% peserta mengalami hasil tes laboratorium yang tidak normal (sampel darah atau urin mereka), terlepas dari obat penelitian yang diterima. Menurut para peneliti, “sebagian besar” hasil tes laboratorium ini hanya abnormal ringan atau sedang.

Namun, hasil tes laboratorium yang parah dan sangat abnormal terjadi pada 11% orang yang memakai lenacapavir dan 14% orang yang memakai Truvada. Perubahan ini tidak terkait dengan kerugian selanjutnya.

Fungsi ginjal sedikit menurun pada orang yang memakai Truvada. Hal ini telah dilaporkan dalam banyak uji klinis Truvada; itu adalah efek dari TDF. Sebagai perbandingan, fungsi ginjal tetap stabil atau sedikit membaik pada orang yang memakai lenacapavir.

 

Infeksi menular seksual

Tingkat infeksi menular seksual yang umum terjadi pada para partisipan secara umum sama, terlepas dari program pencegahan apa yang mereka terima.

 

Meninggal

Sayangnya, dari waktu ke waktu, beberapa orang meninggal dunia saat uji klinis. Terdapat enam kematian pada orang yang memakai lenacapavir dan dua kematian pada orang yang menerima Truvada. Investigasi mengungkapkan bahwa tidak satu pun dari kematian ini disebabkan oleh obat yang diteliti.

 

Penelitian ini menemukan bahwa suntikan lenacapavir dua kali setahun sangat efektif dalam mengurangi risiko peserta tertular HIV. Terlebih lagi, lenacapavir lebih efektif dibandingkan Truvada harian dalam mencegah infeksi HIV, kemungkinan besar karena berkurangnya beban kepatuhan. Dalam penelitian sebelumnya, lenacapavir ditemukan sangat efektif dalam mengurangi risiko HIV pada perempuan dan remaja perempuan.

Meskipun dua infeksi HIV terjadi pada peserta yang memakai lenacapavir, perlu diperhatikan bahwa lebih dari 99% peserta yang menerima lenacapavir terlindungi dari infeksi. Para peneliti mencatat bahwa tingkat perlindungan yang tinggi ini terjadi meskipun terdapat “tingkat paparan seksual [terhadap HIV] yang tinggi, penggunaan obat-obatan yang berhubungan dengan seks (“chemsex”), dan infeksi menular seksual.”

 

Langkah-langkah menuju akses

Dosis Lenacapavir yang diberikan dua kali setahun untuk pencegahan HIV kemungkinan akan membantu menyederhanakan kepatuhan; jika hal ini dapat diakses secara luas, hal ini juga akan membantu mengurangi penyebaran HIV. Penggunaan lenacapavir untuk mengurangi risiko HIV kemungkinan akan disetujui di Kanada dan Uni Eropa pada tahun 2026. Di AS, kemungkinan akan disetujui pada tahun 2025. Setelah mendapat persetujuan di Kanada, diperlukan waktu beberapa bulan agar lenacapavir dilindungi oleh perusahaan asuransi swasta. Setelah lenacapavir disetujui untuk pencegahan, produsennya, Gilead Sciences, akan bernegosiasi dengan kementerian kesehatan provinsi dan wilayah agar dapat menemukan harga yang terjangkau untuk provinsi dan wilayah Kanada sehingga mereka dapat mensubsidi obat tersebut dan membuatnya dapat diakses.

 

Di masa yang akan datang

Pada tahun 2025, Gilead akan mulai menguji dosis lenacapavir sekali setahun untuk mengetahui apakah obat tersebut juga dapat mengurangi risiko infeksi HIV secara signifikan. Jika uji coba ini berhasil, hal ini berpotensi menjadi tonggak sejarah lain dalam sejarah pandemi HIV, karena pemberian dosis setahun sekali akan sangat menyederhanakan kepatuhan dan kemungkinan kesediaan masyarakat untuk menggunakan dan tetap menggunakan PrEP.

Namun, agar lenacapavir dapat mencapai potensi maksimalnya dalam mengubah arah pandemi HIV, diperlukan banyak langkah tambahan di Kanada (dan kemungkinan besar di negara-negara lain), termasuk setidaknya hal-hal berikut:

• penetapan harga yang bertanggung jawab oleh produsen

• kementerian kesehatan provinsi dan wilayah yang memberikan subsidi lenacapavir

• akses yang lebih luas terhadap penyedia layanan kesehatan – saat ini sebagian besar adalah dokter umum, spesialis penyakit menular, dan beberapa praktisi perawat yang meresepkan dan memberikan PrEP serta pemantauan laboratorium terkait. Di Kanada, para peneliti memperkirakan bahwa puluhan ribu orang yang berisiko tertular HIV tidak menggunakan PrEP, sebagian karena mereka tidak memiliki dokter di layanan kesehatan primer. (Perhatikan bahwa jutaan warga Kanada tidak memiliki akses terhadap penyedia layanan kesehatan primer.) Di masa depan, jika akses terhadap lenacapavir ingin menjangkau sebagian besar populasi rentan, sistem kesehatan perlu mempertimbangkan beragam penyedia layanan yang memberikan obat tersebut, termasuk apoteker dan perawat di klinik kesehatan seksual dan kesehatan masyarakat. Spesialisasi tambahan, seperti kebidanan dan ginekologi serta pengobatan kecanduan, juga dapat dipertimbangkan untuk peresepan lenacapavir.

• kampanye de-stigmatisasi nasional seputar HIV pada umumnya, dan tes serta pencegahan pada khususnya – penggunaan lenacapavir (dan bentuk PrEP lainnya) yang lebih luas akan memerlukan hal ini untuk membantu menjadikan tes dan pencegahan HIV (dan pengobatan bila diperlukan) dipandang sebagai rutinitas dan bagian rutin dari hidup sehat.

Semua upaya ini perlu dilakukan dalam jangka panjang dan memerlukan pendanaan tambahan.

Lenacapavir dan bentuk PrEP lainnya berpotensi membantu mengakhiri HIV sebagai masalah kesehatan masyarakat. Namun, sebelum adanya kemauan politik dan dana yang kuat untuk mengakhiri pandemi HIV, potensi ini tidak akan terwujud.

—Sean R. Hosein

 

Artikel asli: Lenacapavir found highly effective at preventing HIV infection in men and gender-diverse people

Tautan asli: https://www.catie.ca/catie-news/lenacapavir-found-highly-effective-at-preventing-hiv-infection-in-men-and-gender-diverse

Sumber:

1. Kelley CF, Acevedo-Quiñones M, Agwu AL, et al. Twice-yearly lenacapavir for HIV prevention in men and gender-diverse persons. New England Journal of Medicine. 2024; in press.

2. Shahaed H, Glazier RH, Anderson M, et al. Primary care for all: lessons for Canada from peer countries with high primary care attachment. CMAJ. 2023 Dec 3;195(47):E1628-E1636. 

3. Cohen J. The long shot. Science. 2024 Dec 13;386(6727):1208-1209. 

4. Thorp HH. The great work continues. Science. 2024 Dec 13;386(6727):1193. 

5. Editorial. Lenacapavir licenses will not deliver on all opportunities. Lancet HIV. 2024 Nov;11(11):e717.