[email protected] | (021) 2123-0242, (021) 2123-0243
Ikuti kami | Bahasa

Detail Blog

Kombinasi Pengobatan HIV Doravirine/Islatravir Tampak Baik dalam Uji Coba Klinis Tahap Akhir

09 Januari 2025, 95 kali dilihat Blog

Kombinasi Pengobatan HIV Doravirine/Islatravir Tampak Baik dalam Uji Coba Klinis Tahap Akhir

 

Oleh: Liz Highleyman, 25 Desember 2024

Diadaptasi oleh tim Spiritia; 9 Januari 2025

 

Pil kombinasi yang diminum sekali sehari yang mengandung doravirine dan islatravir mampu menekan virus selama 48 minggu dalam dua uji klinis Fase III, menurut hasil utama yang diumumkan oleh Merck. Perusahaan berencana untuk menyajikan data yang lebih rinci pada konferensi ilmiah mendatang dan menyerahkannya kepada Badan Pengawas Obat dan Makanan untuk mendapatkan persetujuan.

Doravirine adalah non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) generasi berikutnya dari Merck; obat ini dijual sendiri sebagai Pifeltro dan sebagai bagian dari koformulasi Delstrigo (doravirine/tenofovir disoproxil fumarate/lamivudine). Islatravir (juga dikenal sebagai EFdA atau MK-8591) adalah inhibitor translokasi nucleoside reverse transcriptase pertama di kelasnya.

Dalam penelitian sebelumnya, rejimen doravirine plus islatravir sekali sehari menunjukkan aktivitas yang baik pada orang yang sebelumnya tidak diobati dan mempertahankan penekanan virus pada mereka yang beralih dari rejimen lain. Waktu paruh islatravir yang panjang di dalam tubuh menjadikannya kandidat untuk pengobatan dan pencegahan yang bekerja lebih lama, dan juga menunjukkan hasil yang menjanjikan sebagai bagian dari rejimen seminggu sekali dengan capsid inhibitor Gilead Sciences lenacapavir (Sunlenca).

Pengembangan islatravir menemui kendala ketika peserta HIV-positif dalam uji coba pengobatan dini mengalami penurunan jumlah sel T CD4 dan relawan HIV-negatif dalam studi pencegahan mengalami penurunan jumlah limfosit total, yang mendorong Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA) untuk menghentikan sementara penggunaan obat tersebut pada akhir tahun 2021. Ilmuwan Merck melakukan analisis ekstensif, yang menentukan bahwa dosis yang digunakan dalam uji coba ini terlalu tinggi. FDA kemudian mencabut penghentian sementara, dan studi pengobatan HIV dilanjutkan dengan menggunakan dosis yang lebih rendah; namun, pengembangan islatravir untuk profilaksis pra pajanan (PrEP) dihentikan.

Sekarang, hasil satu tahun dari dua uji coba Fase III pengobatan menggunakan rejimen tablet tunggal yang mengandung 100 mg doravirine dan 0,25 mg islatravir menunjukkan bahwa kombinasi dosis yang lebih rendah tampak efektif tanpa masalah keamanan yang sama.

Studi MK-8591A-051 (NCT05631093) melibatkan 551 orang dewasa dengan viral load HIV yang tidak terdeteksi pada berbagai rejimen antiretroviral dasar, sementara Studi MK-8591A-052 (NCT05630755) melibatkan 513 orang dengan supresi virus pada Biktarvy (bictegravir/tenofovir alafenamide/emtricitabine) dari Gilead. Dalam kedua studi tersebut, peserta secara acak ditugaskan untuk beralih ke pil kombinasi doravirine/islatravir atau tetap pada rejimen mereka saat ini. Studi pertama bersifat terbuka, yang berarti peneliti dan peserta mengetahui rejimen mana yang mereka dapatkan, sedangkan studi kedua bersifat double-blind, yang berarti mereka tidak mengetahuinya.

Dalam kedua uji klinis, doravirine/islatravir tidak kalah dengan rejimen pembanding, yang berarti obat ini bekerja sama baiknya untuk mempertahankan penekanan virus (di bawah 50 salinan) pada minggu ke-48. Dalam uji klinis kedua, doravirine/islatravir tidak memenuhi kriteria lebih unggul dibandingkan Biktarvy, tetapi ini bukan hal yang tidak terduga, karena kemanjuran Biktarvy sulit dikalahkan. Merck tidak mengumumkan data penekanan virus yang terperinci, tetapi kemanjuran biasanya melebihi 90% dalam uji klinis tersebut.

Dalam kedua uji klinis, doravirine/islatravir tidak kalah dengan rejimen pembanding, yang berarti obat ini bekerja sama baiknya untuk mempertahankan penekanan virus (di bawah 50 salinan) pada minggu ke-48. Dalam uji klinis kedua, doravirine/islatravir tidak memenuhi kriteria lebih unggul dibandingkan Biktarvy, tetapi ini bukan hal yang tidak terduga, karena kemanjuran Biktarvy sulit dikalahkan. Merck tidak mengumumkan data penekanan virus yang terperinci, tetapi kemanjuran biasanya melebihi 90% dalam uji klinis tersebut.

Setelah mencapai tonggak 48 minggu, semua peserta dalam Studi MK-8591A-051 akan menerima doravirine/islatravir selama 144 minggu, atau sekitar dua setengah tahun. Mereka yang mengikuti Studi MK-8591A-052 akan tetap menjalani rejimen acak mereka selama 144 minggu. Pada saat itu, peserta yang memenuhi syarat dapat melanjutkan penggunaan doravirine/islatravir selama 240 minggu atau hingga pil kombinasi tersedia secara komersial, tergantung yang mana yang lebih dulu tersedia.

"Kami merasa gembira dengan hasil uji klinis Fase III yang mengevaluasi rejimen doravirine dan islatravir oral dua obat satu tablet sekali sehari," kata Eliav Barr, MD, wakil presiden senior dan kepala staf medis Merck Research Laboratories, dalam rilis berita. "Kami berkomitmen untuk memajukan program klinis kami untuk islatravir yang dikombinasikan dengan antiretroviral lain sebagai pilihan potensial untuk membantu memenuhi kebutuhan orang yang hidup dengan HIV."

 

Artikel asli: Doravirine/Islatravir HIV Treatment Combo Looks Good in Late-Stage Trials

Tautan asli: https://www.poz.com/article/doravirineislatravir-combo-looks-good-latestage-trials