Resistensi dolutegravir sangat jarang terjadi setelah peralihan - bahkan dengan HIV yang terdeteksi

16 Oktober 2024, 76 kali dilihat Blog

Resistensi dolutegravir sangat jarang terjadi setelah peralihan - bahkan dengan HIV yang terdeteksi

 

Oleh: Keith Alcorn, aidsmap.com

Tanggal: 8 Juli 2024

Diadaptasi oleh Tim Spiritia: 16 Oktober 2024

 

Menurut sebuah studi prospektif besar yang dilakukan di Zambia dan Malawi, munculnya resistansi dolutegravir tingkat tinggi sangat jarang terjadi pada orang yang beralih ke pengobatan berbasis dolutegravir lini pertama.

Namun, risiko memiliki HIV yang tidak tersupresi pada satu dan dua tahun setelah beralih adalah enam hingga tujuh kali lebih tinggi pada orang yang beralih ke dolutegravir dengan HIV yang terdeteksi. Para peneliti mengatakan temuan mereka menekankan pentingnya pemantauan viral load sebelum beralih.

Sejak 2018, banyak negara berpenghasilan rendah dan menengah secara sistematis mengganti orang yang mengonsumsi rejimen antiretroviral lini pertama mereka ke kombinasi baru yang mengandung integrase inhibitor dolutegravir. Peralihan ini mengikuti rekomendasi Organisasi Kesehatan Dunia bahwa semua orang dewasa harus menerima pengobatan berbasis dolutegravir sedapat mungkin, karena obat ini lebih manjur, lebih dapat ditoleransi, dan memiliki penghalang genetik yang lebih tinggi terhadap perkembangan resistansi.

Kebanyakan orang dialihkan dari rejimen yang mengandung reverse transcriptase inhibitor non-nukleosida (NNRTI), biasanya efavirenz. Organisasi Kesehatan Dunia merekomendasikan agar pengalihan ke dolutegravir dan dua reverse transcriptase inhibitor non-nukleosida (NRTI), (biasanya tenofovir disoproxil dan lamivudine) hanya boleh dilakukan pada orang dengan viral load di bawah 1000. Orang dengan viral load di atas 1000 mungkin sudah memiliki resistansi terhadap lamivudine dan tenofovir.

Regimen berbasis dolutegravir yang mengandung obat-obatan ini mungkin tidak cukup ampuh untuk mengatasi resistensi, yang menyebabkan replikasi virus lebih lanjut dan perkembangan resistensi dolutegravir. Jika resistensi dolutegravir muncul, hal itu akan menghilangkan prospek peralihan ke rejimen lini kedua yang efektif yang terdiri dari dolutegravir.

Meskipun Organisasi Kesehatan Dunia merekomendasikan pengujian viral load sebelum beralih, hal ini tidak dilakukan di banyak tempat karena kurangnya sumber daya dan kapasitas. Untuk menyelidiki konsekuensi peralihan ke dolutegravir dengan viral load di atas 1000 kopi/ml, para peneliti dari Zambia, Malawi, dan Universitas Bern di Swiss melakukan penelitian DTG SWITCH, sebuah studi observasional prospektif terhadap orang-orang yang beralih dari pengobatan lini pertama yang mengandung NNRTI ke pengobatan yang mengandung dolutegravir dalam dua program pengobatan HIV besar di Zambia dan Malawi antara tahun 2019 dan 2021.

Orang dengan HIV memenuhi syarat untuk diikutsertakan dalam analisis jika mereka telah mengonsumsi rejimen berbasis NNRTI sebagai pengobatan lini pertama selama sedikitnya enam bulan, beralih ke pengobatan berbasis dolutegravir, dan memiliki pengukuran viral load pada saat peralihan. Sebanyak 1.422 orang di Malawi dan 1.410 orang di Zambia memenuhi syarat untuk diikutsertakan dalam penelitian ini.

Di Malawi, pedoman nasional menganjurkan penggantian obat tanpa memperhatikan jumlah virus. Di Zambia, penggantian obat hanya dianjurkan bagi mereka yang jumlah virusnya di bawah 1000.

Hasil yang diinginkan dalam penelitian ini adalah jumlah virus di atas 400 salinan/ml dan mutasi resistansi integrase inhibitor, diukur satu dan dua tahun setelah peralihan.

Sebagian besar yang beralih adalah perempuan (99% di Malawi dan 85% di Zambia), mungkin karena penundaan peralihan bagi perempuan usia subur hingga menjadi jelas bahwa dolutegravir tidak meningkatkan risiko cacat tabung saraf jika dikonsumsi sekitar waktu pembuahan.

Peserta studi telah menjalani pengobatan antiretroviral selama rata-rata enam tahun, hampir semuanya dalam bentuk efavirenz, tenofovir, dan emtricitabine atau lamivudine. Di Malawi, 4,5% memiliki viral load di atas 1000 dan 5% memiliki viral load di atas 400 pada saat peralihan, dibandingkan dengan 1,8% dan 3% di Zambia. Pada mereka yang memiliki viral load terdeteksi, viral load rata-rata adalah 8952 di Malawi dan 1163 di Zambia. Seperempat dari mereka yang beralih ke dolutegravir di Malawi dengan viral load terdeteksi memiliki viral load di atas 52.000 pada saat peralihan.

Satu tahun setelah peralihan, pengukuran viral load tersedia untuk 1.137 peserta (80% dari mereka yang beralih) di Malawi dan 1.320 peserta (88% dari mereka yang beralih) di Zambia. Di Malawi, 3,8% memiliki viral load yang terdeteksi dibandingkan dengan 1,9% di Zambia. Setelah dua tahun, 4,7% di Malawi dan 1,8% di Zambia memiliki viral load yang terdeteksi.

Secara keseluruhan, risiko terkena HIV yang tidak tersupresi adalah enam kali lebih tinggi setelah satu tahun, dan tujuh kali lebih tinggi setelah dua tahun, pada orang yang beralih ke dolutegravir dengan beban virus di atas 400.

Namun, penelitian tersebut menemukan perbedaan risiko tertular HIV yang tidak tersupresi di kedua negara, mencerminkan kebijakan nasional yang berbeda terkait peralihan ke dolutegravir. Risiko memiliki HIV yang tidak tersupresi adalah 45% lebih rendah setelah satu tahun dan 67% lebih rendah setelah dua tahun di Zambia, di mana peralihan hanya direkomendasikan bagi mereka yang memiliki viral load di bawah 1000. Di Malawi, viral load yang terdeteksi satu tahun dan dua tahun setelah peralihan sangat banyak ditemukan pada peserta yang memiliki viral load yang terdeteksi sebelum peralihan. Tidak ada perbedaan signifikan dalam kemungkinan viral load yang terdeteksi menurut viral load sebelum peralihan pada peserta Zambia.

Sebanyak 112 sampel dengan viral load di atas 1000 salinan yang diambil pada kunjungan tahun ke-1 atau ke-2 tersedia untuk pengujian resistansi. Pengurutan (sequencing) untuk menentukan mutasi yang menyebabkan resistensi berhasil dilakukan pada 79 sampel dari 72 peserta. Lima peserta memiliki mutasi resistansi obat pada gen integrase; dua di antaranya memiliki mutasi resistansi integrase utama yang memberikan resistansi tingkat tinggi terhadap dolutegravir. Salah satu peserta dengan resistansi dolutegravir tingkat tinggi juga memiliki resistansi terhadap tenofovir, lamivudine, dan emtricitabine. Dalam kasus lainnya, pengurutan reverse transcriptase tidak berhasil. Tidak ada peserta dengan resistansi rendah hingga sedang terhadap dolutegravir yang memiliki mutasi resistansi terhadap NRTI.

Peneliti menyatakan bahwa rendahnya prevalensi resistansi obat menunjukkan bahwa ketidakpatuhan terhadap pengobatan merupakan penjelasan paling sering untuk tingginya jumlah virus pada saat penggantian obat dan pada kunjungan tindak lanjut.

Meskipun temuan tersebut "menyoroti jarangnya jumlah virus yang tinggi pasca-peralihan", para peneliti memperingatkan bahwa peralihan dengan viral load di atas 1000 meningkatkan risiko kegagalan pengobatan. "Temuan kami menekankan perlunya pemantauan viral load dan pengujian resistensi untuk mempertahankan efektivitas ART."

 

Artikel asli: Dolutegravir resistance very rare after a switch - even with detectable HIV

Tautan asli: https://www.aidsmap.com/news/jul-2024/dolutegravir-resistance-very-rare-after-switch-even-detectable-hiv

Credit gambar: aidsmap.com

 

Referensi:

Whitesell Skrivankova V et al. Virologic failure and drug resistance after programmatic switching to dolutegravir-based first-line antiretroviral therapy in Malawi and Zambia. Clinical Infectious Diseases.