Sebagian besar penyakit hati pada orang dengan HIV di negara berpenghasilan rendah dan menengah disebabkan oleh gangguan metabolisme

17 September 2024, 41 kali dilihat Berita

Sebagian besar penyakit hati pada orang dengan HIV di negara berpenghasilan rendah dan menengah disebabkan oleh gangguan metabolisme

 

Oleh: Alain Volny-Anne, 20 Juni 2024, aidsmap.com

Diterjemahkan oleh: Tim Spiritia, 17 September 2024

 

Gangguan metabolisme – termasuk kelebihan berat badan, obesitas, dan diabetes – merupakan penyebab signifikan penyakit hati pada orang dengan HIV di negara berpenghasilan rendah dan menengah, sementara hepatitis B dan C memainkan peran minimal, demikian ungkap sebuah studi yang diterbitkan di Journal of the International AIDS Society. Karena penyakit hati adalah penyebab utama morbiditas dan mortalitas pada orang yang hidup dengan HIV, hal ini menimbulkan kekhawatiran.

Kini sudah diketahui bahwa meskipun perluasan terapi antiretroviral telah meningkatkan harapan hidup orang yang hidup dengan HIV di seluruh dunia, hal ini juga mengakibatkan meningkatnya beban komorbiditas yang tidak terkait AIDS seperti penyakit kardiovaskular dan penyakit hati. 

Steatosis hati, atau penyakit hati berlemak, adalah penumpukan lemak berlebih di hati. Pada awalnya tidak terlalu bermasalah, namun dapat memburuk perlahan dari waktu ke waktu, menyebabkan peradangan hati dan akhirnya menyebabkan jaringan parut (fibrosis) serta gagal hati. Steatosis juga dapat menyebabkan sirosis (jaringan parut yang lebih dalam) atau kanker hati. 

Di negara berpenghasilan tinggi, prevalensi steatosis hati meningkat secara signifikan di antara orang dengan HIV. Hal ini disebabkan oleh faktor risiko yang sudah diidentifikasi dengan baik, seperti hepatitis B, hepatitis C, penggunaan alkohol, gangguan metabolisme, dan penggunaan antiretroviral generasi pertama. Di negara berpenghasilan rendah dan menengah, hepatitis B dan C umumnya dianggap sebagai faktor risiko signifikan untuk penyakit hati. Namun, ada perubahan kontekstual baru-baru ini di negara-negara ini. Di satu sisi, obat-obatan HIV seperti tenofovir yang juga mengontrol hepatitis B dan pengobatan hepatitis C yang kuratif semakin tersedia. Di sisi lain, prevalensi penyakit metabolisme meningkat di populasi umum, akibat perubahan pola makan yang tidak sehat dan kurangnya aktivitas fisik.

Pertimbangan-pertimbangan terbaru ini mendorong Dr. Marie Kerbie Plaisy dan rekan-rekannya dari IeDEA (International epidemiology Databases to Evaluate AIDS) untuk memperkirakan prevalensi fibrosis hati dan steatosis, serta meneliti peran gangguan metabolisme yang berkontribusi pada hasil-hasil penyakit hati ini di antara orang dewasa yang hidup dengan HIV di negara berpenghasilan rendah dan menengah).

IeDEA adalah konsorsium penelitian internasional yang didirikan pada tahun 2006 oleh US National Institutes of Health untuk mengumpulkan data dari lebih dari dua juta orang yang hidup dengan dan berisiko terhadap HIV di seluruh dunia. Baru-baru ini, IeDEA membentuk kohort Penelitian Sentinel yang terdiri dari orang-orang dengan HIV yang berusia 40 tahun atau lebih, telah menjalani terapi antiretroviral selama setidaknya enam bulan, dan mendapatkan perawatan di salah satu dari delapan klinik HIV di enam wilayah IeDEA yang telah ditentukan:

• Asia-Pasifik (India)

• Amerika Tengah dan Selatan (Brazil, Mexico)

• Afrika Tengah (Rwanda)

• Afrika Timur (Kenya)

• Afrika Selatan (Zambia)

• Afrika Barat (Pantai Gading, Togo).

 

Data dari kunjungan studi pertama peserta pada tahun 2020 hingga 2022 digunakan untuk analisis ini. Para peneliti mengumpulkan informasi demografis (jenis kelamin, usia, dll.), riwayat pengobatan (jumlah sel CD4 terendah, antiretroviral yang digunakan saat ini dan sebelumnya), penilaian gangguan penggunaan alkohol, antropometri (pengukuran Indeks Massa Tubuh, lingkar pinggang dan pinggul), pengukuran tekanan darah, dan tes laboratorium. Penilaian Vibration-Controlled Transient Elastography (VCTE) juga dilakukan dengan Fibroscan – teknik pencitraan yang menunjukkan seberapa kaku (fibrosis) dan berlemak (steatosis) hati.

Secara keseluruhan, 2120 orang dengan HIV diikutsertakan dalam studi ini. Mayoritas adalah perempuan (56%) dengan perbedaan signifikan antara negara-negara yang berpartisipasi: misalnya, proporsi perempuan mencapai 71% di Kenya, namun hanya 29% di Brasil/Meksiko.

Usia median dalam studi ini adalah 50 tahun. Lebih dari separuh peserta memiliki kelebihan berat badan (32%) atau obesitas (19%). Karakteristik utama peserta lainnya adalah sebagai berikut:

Here is the translation of the provided text into Indonesian:

 

• Sedikit lebih dari setengah (53%) memiliki dislipidemia (kadar lipid yang tidak normal, termasuk kolesterol dan trigliserida, dalam darah).

• 12% memiliki diabetes, dengan perbedaan regional (22% di India vs 6% di Kenya).

• 29% memiliki hipertensi (setinggi 36% di Brasil/Meksiko vs 20% di Rwanda).

• 96 peserta (5% dari keseluruhan kohort) memiliki hepatitis B, dengan rentang dari 9% di Pantai Gading hingga 1% di India.

• 37 peserta (2%) memiliki antibodi hepatitis C, yang menunjukkan infeksi saat ini atau masa lalu: 46% dari kelompok ini telah menerima pengobatan hepatitis C. Angka ini berkisar dari 7% di Brasil/Meksiko hingga 0,5% di India.

• Penggunaan alkohol yang dianggap berbahaya ditemukan pada 255 peserta (12%), dengan perbedaan regional yang signifikan, berkisar dari 26% di Zambia hingga 2,5% di India.

• Sebagian besar peserta menggunakan terapi antiretroviral yang efektif, meskipun 7% memiliki viral load yang tidak tertekan, dengan perbedaan regional yang signifikan: 22% di Afrika Timur vs 0,5% di Afrika Selatan.

 

Eksplorasi riwayat pengobatan HIV mengungkapkan bahwa 26% peserta telah menggunakan stavudine selama median 40 bulan, sementara 4% telah menggunakan didanosine selama median 25 bulan. Antiretroviral yang lebih lama ini diketahui berkontribusi pada fibrosis hati dan steatosis.

Prevalensi keseluruhan fibrosis hati dan steatosis masing-masing adalah 8% dan 28%, dengan perbedaan regional yang cukup signifikan. Misalnya, di Meksiko, tingkat fibrosis hati mendekati 20%, sedangkan di Togo dan Kenya kurang dari 5%. Sementara itu, prevalensi steatosis hati mencapai hampir 60% di Meksiko, tetapi sekitar 15% di Togo.

Namun perbedaan regional ini tidak mengurangi tingginya prevalensi keseluruhan kedua kondisi tersebut dalam kohort yang mewakili delapan negara berpenghasilan rendah dan menengah dari enam wilayah global.

Variabel-variabel berikut secara independen berhubungan dengan fibrosis hati yang signifikan:

• Jenis kelamin laki-laki saat lahir (OR 1,62, interval kepercayaan 95% 1,10-2,40).

• Kelebihan berat badan/obesitas (OR 2,50, CI 95% 1,46-3,47).

• Enzim hati AST yang meningkat (OR 1,11, CI 95% 2,54-6,01).

• Penggunaan didanosine di masa lalu selama lebih dari satu tahun (OR 3,13, CI 95% 1,46-6,49), meskipun median waktu penghentian adalah 20 tahun.

Penggunaan alkohol berbahaya, hepatitis B, dan hepatitis C tidak berhubungan dengan fibrosis hati. Menggunakan proporsi kasus suatu penyakit dalam populasi yang dapat diatribusikan pada faktor risiko tertentu, dalam populasi ini, 42% kasus fibrosis hati diakibatkan oleh kelebihan berat badan/obesitas dan 11% oleh diabetes, tetapi hanya 3% kasus yang disebabkan oleh hepatitis B, 1% oleh hepatitis C, dan 1% oleh penggunaan alkohol berbahaya.

Faktor-faktor yang berhubungan dengan steatosis hati termasuk kelebihan berat badan/obesitas (OR 4,25, CI 95% 3,29-5,51), diabetes (OR 2,06, CI 95% 1,47-2,88), peningkatan enzim hati ALT (OR 1,95, CI 95% 1,39−2,71), penggunaan stavudine yang berkepanjangan meskipun median waktu penghentian adalah dua belas tahun (OR 1,69, CI 95% 1,27-2,26), dan dislipidemia (OR 1,68, CI 95% 1,31-2,16).

Dalam membahas hasilnya, para peneliti menyoroti bahwa obesitas dan diabetes menjadi penyebab utama beban fibrosis hati, dengan kontribusi kecil dari hepatitis B dan C. Menurut mereka, di luar beban gangguan metabolisme di populasi umum di negara berpenghasilan rendah dan menengah, faktor risiko terkait HIV dan terapi antiretroviral – diabetes, lipid yang tidak normal, dan toksisitas obat pada hati – juga harus dipertimbangkan sebagai faktor yang berkontribusi terhadap steatosis hati dan fibrosis hati.

Hubungan signifikan antara jenis kelamin laki-laki dan fibrosis hati juga disorot. Hal ini mungkin dijelaskan oleh efek perlindungan yang mungkin terjadi dari pelepasan estrogen pada perempuan pramenopause terhadap fibrosis, seperti yang diamati dalam penelitian sebelumnya.

Hubungan antara penggunaan jangka panjang rejimen antiretroviral yang mengandung didanosine dengan fibrosis hati dan stavudine dengan steatosis hati juga telah dilaporkan sebelumnya oleh studi di negara berpenghasilan tinggi. Pada dasarnya, ini menunjukkan bahwa kerusakan hati yang disebabkan oleh toksisitas mitokondria dari obat-obatan ini dapat bertahan lama setelah penghentian penggunaannya.

Selain itu terdapat hubungan antara hepatitis viral dengan fibrosis hati dan steatosis mungkin disebabkan oleh penggunaan tenofovir dan lamivudine terhadap hepatitis B, serta pengobatan hepatitis C, yang saat ini tersedia di sebagian besar negara yang termasuk dalam kohort ini.

Plaisy dan rekan-rekannya menganjurkan integrasi pencegahan dan perawatan faktor risiko metabolik, serta pemantauan penyakit hati, pada orang dengan HIV di lingkungan dengan sumber daya terbatas.

 

Artikel asli: Most liver disease in people with HIV in low and middle-income countries is caused by metabolic disorders

Tautan asli: https://www.aidsmap.com/news/jun-2024/most-liver-disease-people-hiv-low-and-middle-income-countries-caused-metabolic

 

Referensi:

• Plaisy M K et al. Metabolic causes of liver disease among adults living with HIV from low- and middle-income countries: a cross-sectional study. Journal of the International AIDS Society 27: e26238, 2024 (open access). https://doi.org/10.1002/jia2.26238